Effekt av glysin i cystisk fibrose

Bakgrunn. Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse forårsaket av en mutasjon i et gen som kodifiserer for en kloridkanal kalt "cystisk fibrose transmembrane regulator" (CFTR). I lungene resulterer dette i tykt og dehydrert slim som har en tendens til å forårsake obstruksjon av bronkiallumen. Nøytrofiler og proinflammatoriske stoffer er påvist i bronkoalveolær skyllevæske hos barn med CF som ikke har noen bakteriell infeksjon. Denne betennelsen betinger en ond sirkel der luftveiene blir kolonisert av bakterier som ytterligere øker betennelsen. Vedvarende betennelse fører til irreversible endringer i luftveiene, som blir forvrengt. Derfor er et nøkkeltrinn i CF-behandling reduksjon av luftveisbetennelse, hvor langtidsbruk av kortikosteroider, ibuprofen eller makrolider kan være indisert.

Glycin og dets antiinflammatoriske effekt. Glycin er den enkleste aminosyren, men den er også en agonist av glycinreseptorene (GlyR) som, når de aktiveres, forårsaker at celler som Kupffer-celler, alveolære makrofager og nøytrofiler reduserer deres følsomhet for proinflammatoriske midler. Oralt administrert glycin har blitt brukt for noen sykdommer, og det har blitt lagt merke til at det tolereres godt. Med tanke på at barn med CF har en intens inflammatorisk prosess i luftveiene, foreslår vi her å bruke glycin som antiinflammatorisk middel.

Problemstilling. Kan et oralt glycintilskudd redusere luftveisbetennelsen hos barn med CF?

Hypotese. Sammenlignet med placebo gir et daglig tilskudd av glycin gitt i 8 uker til barn med CF en statistisk signifikant reduksjon av bronkial betennelse, målt ved konsentrasjonen av nøytrofiler og inflammatoriske stoffer i sputum og perifert blod, samt ved luftveissymptomer og spirometri.

Hovedmål: Å bestemme om et daglig tilskudd på 0,5 g/kg glycin i 8 uker signifikant reduserer konsentrasjonen, inkludert nøytrofiler, interleukin(IL)-1β, IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) , og myeloperoksidase, i sputum og perifert blod hos barn med CF.

Sekundære mål:

1. For å finne ut om glycin kan forbedre luftveissymptomer, inkludert redusert mengde og bedre flyt av sputum.
2. For å finne ut om glycin kan forbedre spirometriske variabler.

Studere design. Dette vil være en randomisert, placebokontrollert, blindet, to-arms, cross-over klinisk studie. Pasienter vil få glycin eller placebo i løpet av de første 8 ukene (initialfase), og etter en 2 ukers utvaskingsperiode vil de få alternativ behandling i løpet av ytterligere 8 uker (andre fase).

Materiale og metoder: Barn med CF som oppfyller utvelgelseskriteriene vil bli studert dersom foreldrene aksepterer deres deltakelse. De vil bli tilfeldig fordelt i en av to grupper. Forsøksgruppen vil få glycin og kontrollgruppen vil få placebo (sukkerglass), begge i doser på 0,5 g/kg fordelt på 3 doser per os oppløst i hvilken som helst væske. Ved studiestart og i uke 4, 8, 10, 14 og 18 vil vi ta en 2 ml blodprøve og en sputumprøve, og barna skal underkastes spirometri. Et daglig symptomskjema vil bli fylt ut av foreldrene.

Statistisk analyse: Hver variabel vil bli sammenlignet mellom eksperimentelle og kontrollgrupper ved hjelp av Students t-test (eller Mann Whitney U-test hvis den mangler normalfordeling). Utvalgsstørrelse: Det er ingen tidligere studier som lar oss beregne en prøvestørrelse. For enkelhets skyld er det anslått at 30 barn kan inkluderes.

Tid å fullføre: 24 måneder.