Supplémentation en VITamine D chez les receveurs de greffe RenAL - VITALE (VITALE)

Justification :

La vitamine D ne peut plus être considérée comme seulement nécessaire pour prévenir le rachitisme ou l'ostéomalacie. Le calcitriol produit dans le rein est connu pour avoir des propriétés PHOSPHOCALCIQUES endocriniennes classiques. Plus récemment, il a été démontré que la vitamine D jouait un rôle important dans la réduction du risque de nombreuses maladies chroniques, notamment le diabète sucré de type 2, les maladies cardiovasculaires, les cancers, les maladies auto-immunes et infectieuses. Ces effets peuvent être secondaires à la production locale de calcitriol et à ses actions autocrines et paracrines sur la prolifération et la différenciation cellulaire, l'apoptose, la sécrétion d'insuline et de rénine, la production d'interleukines et de protéines bactéricides. Ces effets pléiotropiques sont principalement documentés par des études observationnelles et expérimentales ou de petits essais d'intervention qui évaluaient le plus souvent des paramètres intermédiaires. Chez les greffés rénaux, l'insuffisance en vitamine D (25OHD circulante<30 ng/mL ou 75 nmol/L), est un constat fréquent avec plus de 80% des patients présentant ce profil.

Objectif:

Objectif principal : comparer les effets d'une dose élevée par rapport à une faible dose de cholécalciférol sur un critère composite comprenant

• Diabète sucré de novo (glycémie à jeun > 7 MMOLES/l ou glycémie > 11 MMOLES/l)
• Complications cardiovasculaires (maladie coronarienne aiguë, insuffisance cardiaque aiguë, maladie artérielle des membres inférieurs, maladie cérébrovasculaire).
• Cancer de novo,
• Décès du patient.

Objectifs secondaires : comparer les effets d'une forte dose vs. une faible dose de cholécalciférol sur

• La survenue de chaque événement constituant le critère d'évaluation principal
• Tension artérielle et contrôle de la tension artérielle (nombre et posologie des antihypertenseurs)
• Résultats de l'échocardiographie
• Infection y compris opportuniste (CMV, pneumocystose, infection nocardique, infection cryptococcique, aspergillose)
• Épisode de rejet aigu
• Fonction de l'allogreffe rénale, y compris le taux de filtration glomérulaire estimé et la protéinurie - Survie de la greffe
• Paramètres biologiques et cliniques pertinents PHOSPHOCALCIQUES : Évolution de la 25OHD sérique, de la calcémie, de la phosphatémie, de la PTH sérique, de la densité minérale osseuse et de l'incidence des fractures
• Lithiase rénale

Protocole d'étude

Nombre de patients : 320 patients dans chaque groupe Inclusions : 2 ans Suivi après inclusion : 2 ans Étude clinique prospective, randomisée, multicentrique, en double aveugle comparant le cholécalciférol à haute dose [100 000 UI QUOTIDIENNEMENT pendant 2 mois puis mensuellement pendant 22 mois) vs cholécalciférol à faible dose [12 000 UI QUINZAINEMENT pendant 2 mois puis mensuellement pendant 22 mois).