VITamin D-tilskudd hos nyretransplantasjonsmottakere - VITALE (VITALE)

Begrunnelse:

Vitamin D kan ikke lenger betraktes som bare nødvendig for å forhindre rakitt eller osteomalaci. Kalsitriol produsert i nyrene er kjent for å ha klassiske endokrine FOSFOKALISKE egenskaper. Nylig har vitamin D vist seg å spille en viktig rolle i å redusere risikoen for mange kroniske sykdommer, inkludert type 2 diabetes mellitus, hjerte- og karsykdommer, kreft, autoimmune og infeksjonssykdommer. Disse effektene kan være sekundære til lokal produksjon av kalsitriol og dets autokrine og parakrine virkninger på cellulær proliferasjon og differensiering, apoptose, insulin- og reninsekresjon, interleukin- og bakteriedrepende proteinproduksjon. Disse pleiotrope effektene er for det meste dokumentert av observasjons- og eksperimentelle studier eller små intervensjonsforsøk som oftest evaluerte mellomparametere. Hos nyretransplanterte er vitamin D-mangel (sirkulerende 25OHD <30 ng/ml eller 75 nmol/L) et hyppig funn med mer enn 80 % av pasientene som viser denne profilen.

Objektiv:

Primært mål: sammenligne effekten av høy dose kontra lav dose kolekalsiferol på et sammensatt endepunkt inkludert

• De novo diabetes mellitus (fastende glykemi > 7 MMOLES/l eller glykemi > 11 MMOLES/l)
• Kardiovaskulære komplikasjoner (akutt koronar hjertesykdom, akutt hjertesvikt, nedre ekstremitet arteriell sykdom, cerebrovaskulær sykdom).
• De novo kreft,
• Pasientens død.

Sekundære mål: sammenligne effekten av høy dose vs lav dose cholecalciferol på

• Forekomsten av hver hendelse som utgjør det primære endepunktet
• Blodtrykk og blodtrykkskontroll (antall og dosering av antihypertensiva)
• Ekkokardiografifunn
• Infeksjon inkludert opportunistisk (CMV, pneumocystis, nocardial infeksjon, kryptokokkinfeksjon, aspergillose)
• Akutt avvisningsepisode
• Renal allograftfunksjon inkludert estimert glomerulær filtrasjonshastighet og proteinuri - Transplantatoverlevelse
• FOSFOKALSISKE biologiske og klinisk relevante parametere: Evolusjon av serum 25OHD, kalsemi, fosfatemi, serum PTH, beinmineraltetthet og forekomst av frakturer
• Nyrelitiasis

Studieprotokoll

Antall pasienter: 320 pasienter i hver gruppe Inkluderinger: 2 år Oppfølging etter inkludering: 2 år Prospektiv, randomisert, multisenter, dobbeltblind klinisk studie som sammenligner høydose kolekalsiferol [100 000 UI FORTIDENDE i 2 måneder og deretter månedlig i 22 måneder) lavdose cholecalciferol [12 000 UI FREMTIDEN i 2 måneder og deretter månedlig i 22 måneder).