Suplementación con VITamina D en Receptores de Trasplante RenAL - VITALE (VITALE)

Justificación:

La vitamina D ya no puede considerarse necesaria únicamente para prevenir el raquitismo o la osteomalacia. Se sabe que el calcitriol producido en el riñón tiene propiedades FOSFOCÁLCICAS endocrinas clásicas. Más recientemente, se ha demostrado que la vitamina D desempeña un papel importante en la reducción del riesgo de muchas enfermedades crónicas, incluida la diabetes mellitus tipo 2, enfermedades cardiovasculares, cánceres, enfermedades autoinmunes e infecciosas. Estos efectos pueden ser secundarios a la producción local de calcitriol ya sus acciones autocrinas y paracrinas sobre la proliferación y diferenciación celular, apoptosis, secreción de insulina y renina, producción de interleucina y proteínas bactericidas. Estos efectos pleiotrópicos están documentados principalmente por estudios observacionales y experimentales o pequeños ensayos de intervención que con mayor frecuencia evaluaron parámetros intermedios. En los receptores de trasplante renal, la insuficiencia de vitamina D (25OHD circulante <30 ng/mL o 75 nmol/L), es un hallazgo frecuente con más del 80% de los pacientes que presentan este perfil.

Objetivo:

Objetivo principal: comparar los efectos de una dosis alta frente a una dosis baja de colecalciferol en un criterio de valoración compuesto que incluye

• Diabetes mellitus de novo (glucemia en ayunas > 7 MMOLES/l o glucemia > 11 MMOLES/l)
• Complicaciones cardiovasculares (enfermedad coronaria aguda, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad arterial de las extremidades inferiores, enfermedad cerebrovascular).
• cáncer de novo,
• Muerte del paciente.

Objetivos secundarios: comparar los efectos de la dosis alta versus la dosis baja de colecalciferol en

• La ocurrencia de cada evento que constituye el punto final primario
• Presión arterial y control de la presión arterial (número y dosificación de medicamentos antihipertensivos)
• Hallazgos ecocardiográficos
• Infecciones incluidas las oportunistas (CMV, pneumocystis, infección por nocardia, infección criptocócica, aspergilosis)
• Episodio de rechazo agudo
• Función del aloinjerto renal, incluida la tasa de filtración glomerular estimada y la proteinuria - Supervivencia del injerto
• Parámetros FOSFOCÁLCICOS biológicos y clínicos relevantes: Evolución de la 25OHD sérica, calcemia, fosfatemia, PTH sérica, densidad mineral ósea e incidencia de fracturas
• litiasis renal

Protocolo de estudio

Número de pacientes: 320 pacientes en cada grupo Inclusiones: 2 años Seguimiento después de la inclusión: 2 años Estudio clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego que compara dosis altas de colecalciferol [100 000 UI PENDIENTES durante 2 meses y luego mensualmente durante 22 meses] vs. colecalciferol en dosis bajas [12 000 UI PENDIENTES durante 2 meses y luego mensualmente durante 22 meses].