Suplementace VITaminem D u příjemců transplantací RenAL – VITALE (VITALE)

zdůvodnění:

Vitamin D již nelze považovat za nezbytný pouze k prevenci křivice nebo osteomalacie. Je známo, že kalcitriol produkovaný v ledvinách má klasické endokrinní FOSFOKALCICKÉ vlastnosti. Nedávno bylo prokázáno, že vitamin D hraje důležitou roli při snižování rizika mnoha chronických onemocnění včetně diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulárních onemocnění, rakoviny, autoimunitních a infekčních onemocnění. Tyto účinky mohou být sekundární k lokální produkci kalcitriolu a jeho autokrinnímu a parakrinnímu působení na buněčnou proliferaci a diferenciaci, apoptózu, sekreci inzulínu a reninu, produkci interleukinu a baktericidních proteinů. Tyto pleiotropní účinky jsou většinou dokumentovány observačními a experimentálními studiemi nebo malými intervenčními studiemi, které nejčastěji hodnotily střední parametry. Insuficience vitaminu D (cirkulující 25OHD<30 ng/ml nebo 75 nmol/L) je u příjemců ledvinového transplantátu častým nálezem, přičemž tento profil vykazuje více než 80 % pacientů.

Objektivní:

Primární cíl: porovnat účinky vysoké dávky vs. nízké dávky cholekalciferolu na složený cílový ukazatel zahrnující

• De novo diabetes mellitus (glykémie nalačno > 7 MMOLES/l nebo glykémie > 11 MMOLES/l)
• Kardiovaskulární komplikace (akutní ischemická choroba srdeční, akutní srdeční selhání, onemocnění tepen dolních končetin, cerebrovaskulární onemocnění).
• De novo rakovina,
• Smrt pacienta.

Sekundární cíle : porovnat účinky vysoké dávky vs. nízké dávky cholekalciferolu na

• Výskyt každé události tvořící primární cílový bod
• Kontrola krevního tlaku a krevního tlaku (počet a dávkování antihypertenziv)
• Echokardiografické nálezy
• Infekce včetně oportunních (CMV, pneumocystis, nokardiální infekce, kryptokoková infekce, aspergilóza)
• Epizoda akutního odmítnutí
• Funkce renálního aloštěpu včetně odhadované rychlosti glomerulární filtrace a proteinurie - Přežití štěpu
• FOSFOKALCICKÉ biologické a klinicky relevantní parametry: Vývoj sérového 25OHD, kalcémie, fosfatémie, PTH v séru, kostní minerální denzita a výskyt zlomenin
• Renální litiáza

Studijní protokol

Počet pacientů: 320 pacientů v každé skupině Zařazení: 2 roky Sledování po zařazení: 2 roky Prospektivní, randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená klinická studie srovnávající vysokou dávku cholekalciferolu [100 000 UI ČTYŘICKY po dobu 2 měsíců, poté měsíčně po dobu 22 měsíců) vs. • nízká dávka cholekalciferolu [12 000 UI DVAKRÁT po dobu 2 měsíců, poté měsíčně po dobu 22 měsíců).