Добавка витамина D реципиентам трансплантата RenAL - VITALE (VITALE)

Обоснование:

Витамин D больше нельзя рассматривать только как необходимый для предотвращения рахита или остеомаляции. Известно, что кальцитриол, продуцируемый в почках, обладает классическими эндокринными фосфокальциевыми свойствами. Совсем недавно было показано, что витамин D играет важную роль в снижении риска многих хронических заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, рак, аутоиммунные и инфекционные заболевания. Эти эффекты могут быть вторичными по отношению к местной продукции кальцитриола и его аутокринному и паракринному действию на клеточную пролиферацию и дифференцировку, апоптоз, секрецию инсулина и ренина, продукцию интерлейкина и бактерицидных белков. Эти плейотропные эффекты в основном задокументированы наблюдательными и экспериментальными исследованиями или небольшими интервенционными испытаниями, в которых чаще всего оценивались промежуточные параметры. У реципиентов почечного трансплантата недостаточность витамина D (циркулирующий 25OHD<30 нг/мл или 75 нмоль/л) является частой находкой, при этом более чем у 80% пациентов наблюдается этот профиль.

Цель:

Основная цель: сравнить влияние высоких доз и низких доз холекальциферола на комбинированную конечную точку, включая

• Сахарный диабет de novo (гликемия натощак > 7 ммоль/л или гликемия > 11 ммоль/л)
• Сердечно-сосудистые осложнения (острая ишемическая болезнь сердца, острая сердечная недостаточность, заболевания артерий нижних конечностей, цереброваскулярные заболевания).
• Рак de novo,
• Смерть пациента.

Второстепенные цели: сравнить влияние высоких и низких доз холекальциферола на

• Возникновение каждого события, составляющего первичную конечную точку
• Артериальное давление и контроль артериального давления (количество и дозировка антигипертензивных препаратов)
• Результаты эхокардиографии
• Инфекции, в том числе оппортунистические (ЦМВ, пневмоцистная, нокардиальная инфекция, криптококковая инфекция, аспергиллез)
• Эпизод острого отторжения
• Функция почечного аллотрансплантата, включая предполагаемую скорость клубочковой фильтрации и протеинурию - выживаемость трансплантата
• Биологические и клинические параметры PHOSPHOCALCIC: эволюция 25OHD в сыворотке, кальциемия, фосфатемия, паратгормон в сыворотке, минеральная плотность костей и частота переломов.
• Почечный литиаз

Протокол исследования

Количество пациентов: 320 пациентов в каждой группе. Включение: 2 года. Последующее наблюдение после включения: 2 года. y низкая доза холекальциферола [12 000 МЕ ОДНОВРЕМЕННО в течение 2 месяцев, затем ежемесячно в течение 22 месяцев).