Un essai de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, à contrôle actif, en groupes parallèles avec une phase d'extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'OralE5501 par rapport à Eltrombopag, chez les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (purpura thrombocytopénique idiopathique)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes de plus ou égal à 18 ans.
2. Participants diagnostiqués avec un cITP (durée supérieure ou égale à 12 mois) selon les directives de l'American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), et une moyenne de 2 numérations plaquettaires inférieures à 30x10^9/L) . L'examen physique ne doit pas suggérer une maladie susceptible de provoquer une thrombocytopénie autre que le PTI.
3. Participants ayant déjà reçu un ou plusieurs traitements ITP (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les immunoglobulines, l'azathioprine, le danazol, le cyclophosphamide et/ou le rituximab).
4. Les participants doivent avoir soit répondu initialement (numération plaquettaire supérieure à 50 x 10 ^ 9/L) à un traitement antérieur contre le PTI, soit avoir subi un examen de la moelle osseuse compatible avec le PTI dans les 3 ans pour exclure le syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'autres causes de thrombocytopénie.
5. Le temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT/INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent avoir été compris entre 80 % et 120 % de la plage normale sans antécédent d'état d'hypercoagulabilité.
6. Une numération globulaire complète dans la plage de référence (y compris le différentiel de numération leucocytaire [GB] non indicatif d'un trouble autre que le PTI), avec les exceptions suivantes : a) Hémoglobine : les participants dont le taux d'hémoglobine se situe entre 10 g/dL (100 g/L ) et la limite inférieure de la normale (LLN) sont éligibles pour l'inclusion, si l'anémie était clairement attribuable au PTI (perte de sang excessive) ; b) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/uL (1,5 x 10^9/L) (un nombre élevé de globules blancs/ANC dû à un traitement aux corticostéroïdes est acceptable).

Critère d'exclusion:

Étude de base

1. Participants atteints de thrombocytopénie immunitaire secondaire connue (par exemple, participants atteints d'un PTI induit par Helicobacter pylori connu, infectés par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou le virus de l'hépatite C [VHC] ou par le lupus érythémateux disséminé connu [SLE]).
2. Participants considérés comme incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole d'étude ou de donner leur consentement éclairé, tel que déterminé par l'investigateur.
3. Participants présentant des conditions médicales importantes pouvant avoir une incidence sur la sécurité du participant ou sur l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, hépatite aiguë, hépatite chronique active ; maladie lymphoproliférative ; troubles myéloprolifératifs, leucémie).
4. Histoire du MDS.
5. Antécédents d'anémie pernicieuse ou participants présentant une carence en vitamine B12 qui n'ont pas eu d'anémie pernicieuse exclus comme cause.
6. Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire) et plus de deux des facteurs de risque suivants : traitement hormonal substitutif ou contraceptif contenant des œstrogènes, tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, médicaments contre l'hypertension, cancer, troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V de Leiden, déficit en antithrombine III, etc.), ou tout autre antécédent familial de thrombose artérielle ou veineuse.
7. Participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive [CHF] New York Heart Association Grade III/IV), arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques [par exemple, fibrillation auriculaire], participants avec un intervalle QT corrigé pour fréquence cardiaque > 450 ms, angor, angor instable, mise en place d'un stent coronarien, angioplastie ou pontage aortocoronarien).
8. Participants ayant des antécédents de cirrhose, d'hypertension portale et d'hépatite chronique active.
9. Participants atteints d'une maladie maligne concomitante.
10. Utilisation d'immunoglobulines (IgIV et anti-D) dans la semaine suivant la randomisation.
11. Splénectomie ou utilisation du rituximab dans les 12 semaines suivant la randomisation.
12. Utilisation de romiplostim ou d'eltrombopag dans les 4 semaines suivant la randomisation.
13. Participants qui sont actuellement traités avec des corticostéroïdes ou de l'azathioprine mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces traitements plus de 4 semaines avant la randomisation.
14. Participants qui sont actuellement traités par MMF, CsA ou danazol mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 12 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces traitements plus de 4 semaines avant la randomisation.
15. Utilisation de régimes de cyclophosphamide ou d'alcaloïdes de la pervenche dans les 4 semaines suivant la randomisation.
16. Participants qui sont actuellement traités par des IPP ou un traitement par antagoniste H2 mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 6 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces traitements plus de 2 semaines avant la randomisation.
17. Taux sanguins de gastrine-17 à jeun dépassant la LSN (y compris les sujets sous IPP et antagonistes H2) lors du dépistage.
18. Créatinine sanguine supérieure à la LSN de plus de 20 % OU albumine totale inférieure à la LIN de 10 % (révisé par l'amendement 01).
19. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 2 fois la LSN ; bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN.
20. Participants ayant des antécédents de traitement contre le cancer par chimiothérapie et/ou radiothérapie cytotoxique.
21. Les participants ayant des antécédents de traitement ITP avec une chimiothérapie cytotoxique sont toujours éligibles pour l'inscription.
22. Femmes enceintes (test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) ou allaitantes.
23. Participants ayant une allergie connue au E5501 ou à l'eltrombopag et à l'un de leurs excipients.
24. Participants ayant des antécédents d'élévations significatives des aminotransférases lors du traitement par eltrombopag (défini comme une élévation de l'ALT et/ou de l'AST > 3 x LSN).
25. Participants qui sont des non-répondeurs connus (définis comme des numérations plaquettaires qui ne dépassent jamais 50 x 10 ^ 9 / L) à tous les traitements antérieurs par agoniste TPO (y compris le traitement E5501 précédent) qui n'ont pas subi d'examen de la moelle osseuse compatible avec le PTI effectué à tout moment après l'échec de la thérapie TPO pour écarter le SMD ou d'autres causes de thrombocytopénie.