Et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, parallelgruppeforsøg med en åben-label forlængelsesfase til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​OralE5501 versus Eltrombopag hos voksne med kronisk immuntrombocytopeni (idiopatisk pura trombocytopeni)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder over eller lig med 18 år.
2. Deltagere diagnosticeret med cITP (større end eller lig med 12 måneders varighed) i henhold til retningslinjerne fra American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), og et gennemsnit på 2 blodpladetal mindre end 30x10^9/L) . Den fysiske undersøgelse bør ikke antyde andre sygdomme end ITP, der kan forårsage trombocytopeni.
3. Deltagere, der tidligere har modtaget en eller flere ITP-behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, immunglobuliner, azathioprin, danazol, cyclophosphamid og/eller rituximab).
4. Deltagerne skal enten have reageret (trombocyttal større end 50x10^9/L) på en tidligere ITP-behandling eller have haft en knoglemarvsundersøgelse i overensstemmelse med ITP inden for 3 år for at udelukke myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre årsager til trombocytopeni.
5. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal have været inden for 80 % til 120 % af normalområdet uden en historie med hyperkoagulerbar tilstand.
6. En fuldstændig blodtælling inden for referenceområdet (inklusive forskel i hvidt blodtal [WBC], der ikke indikerer en anden lidelse end ITP), med følgende undtagelser: a) Hæmoglobin: deltagere med hæmoglobinniveauer mellem 10 g/dL (100 g/L) ) og den nedre normalgrænse (LLN) er berettiget til inklusion, hvis anæmi klart kan tilskrives ITP (overdreven blodtab); b) Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/uL (1,5x10^9/L) (forhøjet WBC/ANC på grund af kortikosteroidbehandling er acceptabelt).

Ekskluderingskriterier:

Kernestudie

1. Deltagere med kendt sekundær immuntrombocytopeni (f.eks. deltagere med kendt Helicobacter pylori-induceret ITP, inficeret med kendt humant immundefektvirus [HIV] eller hepatitis C-virus [HCV] eller med kendt systemisk lupus erythematosus [SLE]).
2. Deltagere, der anses for ude af stand til eller uvillige til at overholde undersøgelsesprotokolkravene eller give informeret samtykke, som bestemt af investigator.
3. Deltagere med betydelige medicinske tilstande, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne (f.eks. akut hepatitis, aktiv kronisk hepatitis; lymfoproliferativ sygdom; myeloproliferative lidelser, leukæmi).
4. Historien om MDS.
5. Anamnese med perniciøs anæmi eller deltagere med vitamin B12-mangel, som ikke har haft perniciøs anæmi udelukket som årsag.
6. Enhver tidligere anamnese med arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) og mere end to af følgende risikofaktorer: østrogenholdige hormonerstatnings- eller præventionsbehandlinger, rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, medicin mod hypertension, cancer, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antitrombin III-mangel osv.) eller enhver anden familiehistorie med arteriel eller venøs trombose.
7. Deltagere med en anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt [CHF] New York Heart Association Grade III/IV), arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser [f.eks. atrieflimren], deltagere med et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens på >450 msek, angina, ustabil angina, placering af stent i kranspulsåren, angioplastik eller bypass-transplantation).
8. Deltagere med en historie med cirrhose, portal hypertension og kronisk aktiv hepatitis.
9. Deltagere med samtidig malign sygdom.
10. Anvendelse af immunglobuliner (IVIg og anti-D) inden for 1 uge efter randomisering.
11. Splenektomi eller brug af rituximab inden for 12 uger efter randomisering.
12. Brug af romiplostim eller eltrombopag inden for 4 uger efter randomisering.
13. Deltagere, der i øjeblikket behandles med kortikosteroider eller azathioprin, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 4 uger før randomisering.
14. Deltagere, der i øjeblikket behandles med MMF, CsA eller danazol, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 4 uger før randomisering.
15. Anvendelse af cyclophosphamid eller vinca alkaloid regimer inden for 4 uger efter randomisering.
16. Deltagere, der i øjeblikket behandles med PPI'er eller H2-antagonistbehandling, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 6 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 2 uger før randomisering.
17. Fastende gastrin-17-blodniveauer, der overstiger ULN (inklusive forsøgspersoner på PPI'er og H2-antagonister) ved screening.
18. Blodkreatinin, der overstiger ULN med mere end 20 % ELLER totalt albumin under LLN med 10 % (revideret i henhold til ændringsforslag 01).
19. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer overstiger 2 gange ULN; total bilirubin over 1,5 gange ULN.
20. Deltagere med tidligere kræftbehandling med cytotoksisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
21. Deltagere med en historie med ITP-behandling med cytotoksisk kemoterapi er stadig berettiget til optagelse.
22. Kvinder, der er gravide (positiv beta-human choriongonadotropin [B-hCG] test) eller ammer.
23. Deltagere med kendt allergi over for E5501 eller eltrombopag og ethvert af deres hjælpestoffer.
24. Deltagere med en anamnese med signifikante aminotransferaseforhøjelser, mens de fik eltrombopag (defineret som ALAT- og/eller ASAT-forhøjelse >3 x ULN).
25. Deltagere, der er kendte non-responders (defineret som trombocyttal, der aldrig overstiger 50 x 10^9/L) til al tidligere TPO-agonistbehandling (inklusive tidligere E5501-behandling), som ikke har en knoglemarvsundersøgelse i overensstemmelse med ITP taget på noget tidspunkt efter svigt af TPO-terapi for at udelukke MDS eller andre årsager til trombocytopeni.