Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, paralelní skupinová studie s otevřenou prodlouženou fází k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku OralE5501 versus eltrombopag u dospělých s chronickou imunitní trombocytopenií (idiopatická purpurová)ambocytopenická

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy starší nebo rovnající se 18 letům.
2. Účastníci s diagnózou cITP (délka trvání delší nebo rovnající se 12 měsícům) podle pokynů Americké společnosti pro hematologii/Britského výboru pro standardy v hematologii (ASH/BCSH) a průměrně 2 počty krevních destiček nižší než 30x10^9/l) . Fyzikální vyšetření by nemělo naznačovat žádné onemocnění, které by mohlo způsobit trombocytopenii jinou než ITP.
3. Účastníci, kteří dříve dostávali jednu nebo více ITP terapií (včetně, ale bez omezení na, kortikosteroidy, imunoglobuliny, azathioprin, danazol, cyklofosfamid a/nebo rituximab).
4. Účastníci museli buď zpočátku reagovat (počet krevních destiček větší než 50x10^9/l) na předchozí terapii ITP, nebo museli mít během 3 let vyšetření kostní dřeně konzistentní s ITP, aby se vyloučil myelodysplastický syndrom (MDS) nebo jiné příčiny trombocytopenie.
5. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být v rozmezí 80 % až 120 % normálního rozmezí bez anamnézy hyperkoagulačního stavu.
6. Kompletní krevní obraz v referenčním rozmezí (včetně diferenciálu bílého krevního obrazu [WBC], který neukazuje na jinou poruchu než ITP), s následujícími výjimkami: a) Hemoglobin: účastníci s hladinami hemoglobinu mezi 10 g/dl (100 g/l) ) a dolní hranice normálu (LLN) jsou způsobilé k zahrnutí, pokud byla anémie jednoznačně přisuzována ITP (nadměrná ztráta krve); b) Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/ul (1,5x10^9/l) (zvýšené WBC/ANC v důsledku léčby kortikosteroidy je přijatelné).

Kritéria vyloučení:

Základní studie

1. Účastníci se známou sekundární imunitní trombocytopenií (např. účastníci se známou ITP vyvolanou Helicobacter pylori, infikovaní známým virem lidské imunodeficience [HIV] nebo virem hepatitidy C [HCV] nebo známým systémovým lupus erythematodes [SLE]).
2. Účastníci byli považováni za neschopné nebo neochotné splnit požadavky protokolu studie nebo dát informovaný souhlas, jak určil zkoušející.
3. Účastníci s významnými zdravotními stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. akutní hepatitida, aktivní chronická hepatitida, lymfoproliferativní onemocnění, myeloproliferativní poruchy, leukémie).
4. Historie MDS.
5. Zhoubná anémie v anamnéze nebo účastníci s nedostatkem vitaminu B12, u kterých nebyla perniciózní anémie vyloučena jako příčina.
6. Jakákoli předchozí anamnéza arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) a více než dva z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční nebo antikoncepční terapie obsahující estrogen, kouření, cukrovka, hypercholesterolemii, léky na hypertenzi, rakovinu, dědičné trombofilní poruchy (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III atd.) nebo jakoukoli jinou rodinnou anamnézu arteriální nebo žilní trombózy.
7. Účastníci s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání [CHF] New York Heart Association stupeň III/IV), arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod [např. fibrilace síní], účastníci s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvence > 450 ms, angina pectoris, nestabilní angina pectoris, umístění stentu koronární tepny, angioplastika nebo bypass koronární tepny).
8. Účastníci s anamnézou cirhózy, portální hypertenze a chronické aktivní hepatitidy.
9. Účastníci se souběžným maligním onemocněním.
10. Použití imunoglobulinů (IVIg a anti-D) do 1 týdne od randomizace.
11. Splenektomie nebo použití rituximabu do 12 týdnů od randomizace.
12. Použití romiplostimu nebo eltrombopagu do 4 týdnů od randomizace.
13. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni kortikosteroidy nebo azathioprinem, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 4 týdny před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 4 týdny před randomizací.
14. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni MMF, CsA nebo danazolem, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 12 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 4 týdny před randomizací.
15. Použití režimů cyklofosfamidu nebo vinca alkaloidů do 4 týdnů od randomizace.
16. Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni PPI nebo terapií antagonisty H2, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 6 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 2 týdny před randomizací.
17. Hladiny gastrinu-17 v krvi nalačno přesahující ULN (včetně subjektů užívajících PPI a H2 antagonisty) při screeningu.
18. Kreatinin v krvi překračuje ULN o více než 20 % NEBO celkový albumin pod LLN o 10 % (revidováno podle dodatku 01).
19. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) přesahující 2násobek ULN; celkový bilirubin přesahující 1,5násobek ULN.
20. Účastníci s anamnézou léčby rakoviny cytotoxickou chemoterapií a/nebo radioterapií.
21. Účastníci s anamnézou léčby ITP cytotoxickou chemoterapií jsou stále způsobilí pro zařazení.
22. Těhotné ženy (pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG]) nebo kojící ženy.
23. Účastníci se známou alergií na E5501 nebo eltrombopag a kteroukoli z jejich pomocných látek.
24. Účastníci s anamnézou významného zvýšení aminotransferáz při užívání eltrombopagu (definovaného jako zvýšení ALT a/nebo AST > 3 x ULN).
25. Účastníci, o kterých je známo, že nereagují (definovaní jako počet krevních destiček, které nikdy nepřekročí 50 x 10^9/l) na veškerou předchozí terapii agonisty TPO (včetně předchozí terapie E5501), kteří nemají vyšetření kostní dřeně konzistentní s ITP odebrané kdykoli po selhání TPO terapie k vyloučení MDS nebo jiných příčin trombocytopenie.