Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de grupos paralelos con una fase de extensión abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de OralE5501 frente a eltrombopag, en adultos con inmunotrombocitopenia crónica (púrpura trombocitopénica idiopática)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores o iguales de 18 años.
2. Participantes diagnosticados con cITP (mayor o igual a 12 meses de duración) de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Comité Británico de Estándares en Hematología (ASH/BCSH), y un promedio de 2 recuentos de plaquetas inferior a 30x10^9/L) . El examen físico no debe sugerir ninguna enfermedad que pueda causar trombocitopenia distinta de la PTI.
3. Participantes que recibieron previamente uno o más tratamientos para la PTI (incluidos, entre otros, corticosteroides, inmunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida o rituximab).
4. Los participantes deben haber respondido inicialmente (recuento de plaquetas superior a 50x10^9/L) a una terapia previa para la PTI o haberse sometido a un examen de médula ósea compatible con la PTI dentro de los 3 años para descartar síndrome mielodisplásico (SMD) u otras causas de trombocitopenia.
5. El tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben haber estado dentro del 80 % al 120 % del rango normal sin antecedentes de estado de hipercoagulabilidad.
6. Un conteo sanguíneo completo dentro del rango de referencia (incluido el conteo de glóbulos blancos [WBC] diferencial no indicativo de un trastorno que no sea PTI), con las siguientes excepciones: a) Hemoglobina: participantes con niveles de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g/L ) y el límite inferior de lo normal (LLN) son elegibles para su inclusión, si la anemia era claramente atribuible a ITP (pérdida excesiva de sangre); b) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior o igual a 1500/uL (1.5x10^9/L) (es aceptable un recuento elevado de WBC/ANC debido al tratamiento con corticosteroides).

Criterio de exclusión:

Estudio central

1. Participantes con trombocitopenia inmunitaria secundaria conocida (p. ej., participantes con PTI inducida por Helicobacter pylori conocida, infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o el virus de la hepatitis C [VHC] conocidos o con lupus eritematoso sistémico [LES] conocido).
2. Participantes considerados incapaces o no dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio o dar su consentimiento informado, según lo determine el investigador.
3. Participantes con afecciones médicas significativas que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, enfermedad linfoproliferativa, trastornos mieloproliferativos, leucemia).
4. Historia de los SMD.
5. Antecedentes de anemia perniciosa o participantes con deficiencia de vitamina B12 que no han tenido anemia perniciosa excluida como causa.
6. Cualquier historial previo de trombosis arterial o venosa (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) y más de dos de los siguientes factores de riesgo: reemplazo hormonal que contiene estrógeno o terapias anticonceptivas, tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicación para la hipertensión, cáncer, trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., Factor V Leiden, deficiencia de antitrombina III, etc.), o cualquier otro antecedente familiar de trombosis arterial o venosa.
7. Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva [ICC] Grado III/IV de la New York Heart Association), arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], participantes con un intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca de >450 mseg, angina, angina inestable, colocación de stent en arteria coronaria, angioplastia o injerto de derivación de arteria coronaria).
8. Participantes con antecedentes de cirrosis, hipertensión portal y hepatitis activa crónica.
9. Participantes con enfermedad maligna concurrente.
10. Uso de inmunoglobulinas (IgIV y anti-D) dentro de la primera semana de la aleatorización.
11. Esplenectomía o uso de rituximab dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización.
12. Uso de romiplostim o eltrombopag dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
13. Participantes que actualmente reciben tratamiento con corticosteroides o azatioprina pero que no recibieron una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización o no completaron estas terapias más de 4 semanas antes de la aleatorización.
14. Participantes que actualmente reciben tratamiento con MMF, CsA o danazol pero que no han recibido una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización o no han completado estas terapias más de 4 semanas antes de la aleatorización.
15. Uso de regímenes de ciclofosfamida o alcaloides de la vinca dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
16. Participantes que actualmente reciben tratamiento con IBP o terapia con antagonistas H2 pero que no han recibido una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización o no han completado estas terapias más de 2 semanas antes de la aleatorización.
17. Niveles en sangre de gastrina-17 en ayunas que excedan el ULN (incluidos los sujetos con PPI y antagonistas H2) en la selección.
18. Creatinina en sangre que exceda el ULN en más del 20 % O albúmina total por debajo del LLN en un 10 % (revisado según la Enmienda 01).
19. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 2 veces el ULN; bilirrubina total superior a 1,5 veces el LSN.
20. Participantes con antecedentes de tratamiento del cáncer con quimioterapia citotóxica y/o radioterapia.
21. Los participantes con antecedentes de tratamiento de PTI con quimioterapia citotóxica siguen siendo elegibles para la inscripción.
22. Mujeres embarazadas (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] positiva) o lactantes.
23. Participantes con alergia conocida a E5501 o eltrombopag y cualquiera de sus excipientes.
24. Participantes con antecedentes de elevaciones significativas de aminotransferasa mientras recibían eltrombopag (definido como elevación de ALT y/o AST >3 x LSN).
25. Participantes que se sabe que no responden (definidos como recuentos de plaquetas que nunca exceden 50 x 10^9/L) a todas las terapias previas con agonistas de TPO (incluida la terapia anterior con E5501) que no tienen un examen de médula ósea compatible con ITP realizado en cualquier momento después del fracaso de la terapia con TPO para descartar síndromes mielodisplásicos u otras causas de trombocitopenia.