Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 mit einer offenen Verlängerungsphase zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Oral E5501 im Vergleich zu Eltrombopag bei Erwachsenen mit chronischer Immunthrombozytopenie (idiopathische thrombozytopenische Purpura)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
2. Teilnehmer mit cITP-Diagnose (Dauer größer oder gleich 12 Monate) gemäß den Richtlinien der American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) und durchschnittlich 2 Thrombozytenzahlen unter 30x10^9/L) . Die körperliche Untersuchung sollte keine andere Krankheit als ITP vermuten lassen, die eine Thrombozytopenie verursachen könnte.
3. Teilnehmer, die zuvor eine oder mehrere ITP-Therapien erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Immunglobuline, Azathioprin, Danazol, Cyclophosphamid und/oder Rituximab).
4. Die Teilnehmer müssen entweder anfänglich auf eine frühere ITP-Therapie angesprochen haben (Blutplättchenzahl größer als 50x10^9/l) oder sich innerhalb von 3 Jahren einer ITP-konformen Knochenmarkuntersuchung unterzogen haben, um ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder andere Ursachen von Thrombozytopenie auszuschließen.
5. Die Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) müssen innerhalb von 80 % bis 120 % des Normalbereichs gelegen haben, ohne dass ein hyperkoagulabler Zustand in der Vorgeschichte aufgetreten ist.
6. Ein vollständiges Blutbild innerhalb des Referenzbereichs (einschließlich Differenzialblutbild [WBC], das nicht auf eine andere Erkrankung als ITP hinweist), mit den folgenden Ausnahmen: a) Hämoglobin: Teilnehmer mit Hämoglobinwerten zwischen 10 g/dl (100 g/l ) und der unteren Normgrenze (LLN) kommen in Frage, wenn die Anämie eindeutig auf ITP (exzessiver Blutverlust) zurückzuführen war; b) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/uL (1,5 x 10^9/L) (erhöhte WBC/ANC aufgrund von Kortikosteroidbehandlung ist akzeptabel).

Ausschlusskriterien:

Kernstudium

1. Teilnehmer mit bekannter sekundärer Immunthrombozytopenie (z. B. Teilnehmer mit bekannter Helicobacter pylori-induzierter ITP, infiziert mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus [HIV] oder Hepatitis-C-Virus [HCV] oder mit bekanntem systemischem Lupus erythematodes [SLE]).
2. Teilnehmer, die als nicht in der Lage oder nicht bereit erachtet wurden, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen oder nach Aufklärung zuzustimmen, wie vom Prüfarzt festgelegt.
3. Teilnehmer mit erheblichen Erkrankungen, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. akute Hepatitis, aktive chronische Hepatitis, lymphoproliferative Erkrankung, myeloproliferative Erkrankungen, Leukämie).
4. Geschichte von MDS.
5. Perniziöse Anämie in der Vorgeschichte oder Teilnehmer mit Vitamin-B12-Mangel, bei denen keine perniziöse Anämie als Ursache ausgeschlossen wurde.
6. Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) und mehr als zwei der folgenden Risikofaktoren: östrogenhaltiger Hormonersatz oder Verhütungstherapien, Rauchen, Diabetes, Hypercholesterinämie, Medikamente gegen Bluthochdruck, Krebs, erbliche thrombophile Erkrankungen (z. B. Faktor-V-Leiden, Antithrombin-III-Mangel usw.) oder jede andere familiäre Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose.
7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF] New York Heart Association Grad III/IV), Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht [z. B. Vorhofflimmern], Teilnehmer mit einem korrigierten QT-Intervall Herzfrequenz von >450 ms, Angina pectoris, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Stentplatzierung, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Operation).
8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Zirrhose, portaler Hypertonie und chronisch aktiver Hepatitis.
9. Teilnehmer mit gleichzeitiger bösartiger Erkrankung.
10. Verwendung von Immunglobulinen (IVIg und Anti-D) innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung.
11. Splenektomie oder Anwendung von Rituximab innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung.
12. Anwendung von Romiplostim oder Eltrombopag innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
13. Teilnehmer, die derzeit mit Kortikosteroiden oder Azathioprin behandelt werden, aber mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht länger als 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben.
14. Teilnehmer, die derzeit mit MMF, CsA oder Danazol behandelt werden, aber mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht mehr als 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben.
15. Anwendung von Cyclophosphamid- oder Vincaalkaloid-Schemata innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
16. Teilnehmer, die derzeit mit PPIs oder H2-Antagonisten behandelt werden, aber mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht mehr als 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben.
17. Nüchterner Gastrin-17-Blutspiegel, der ULN übersteigt (einschließlich Probanden, die PPIs und H2-Antagonisten einnehmen) beim Screening.
18. Blutkreatinin, das die ULN um mehr als 20 % übersteigt ODER das Gesamtalbumin um 10 % unter der LLN liegt (überarbeitet gemäß Änderung 01).
19. Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel, die das 2-fache des ULN überschreiten; Gesamtbilirubin, das das 1,5-fache des ULN übersteigt.
20. Teilnehmer mit einer Krebsbehandlung in der Vorgeschichte mit zytotoxischer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
21. Teilnehmer mit einer ITP-Behandlung in der Vorgeschichte mit zytotoxischer Chemotherapie können weiterhin aufgenommen werden.
22. Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [B-hCG]) oder stillen.
23. Teilnehmer mit bekannter Allergie gegen E5501 oder Eltrombopag und einen ihrer sonstigen Bestandteile.
24. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte signifikanter Aminotransferase-Erhöhungen während der Behandlung mit Eltrombopag (definiert als ALT- und/oder AST-Erhöhung > 3 x ULN).
25. Teilnehmer, die bekanntermaßen nicht ansprechen (definiert als Thrombozytenzahlen, die 50 x 10^9/L nie überschreiten) auf alle vorherigen TPO-Agonistentherapien (einschließlich vorheriger E5501-Therapien), die keine Knochenmarkuntersuchung haben, die mit ITP übereinstimmt, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach dem Versagen durchgeführt wurde einer TPO-Therapie, um MDS oder andere Ursachen der Thrombozytopenie auszuschließen.