Faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane substancją czynną badanie w grupach równoległych z otwartą fazą przedłużającą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania E5501 w porównaniu z eltrombopagiem u dorosłych z przewlekłą trombocytopenią immunologiczną (idiopatyczna plamica małopłytkowa)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
2. Uczestnicy, u których zdiagnozowano cITP (trwające co najmniej 12 miesięcy) zgodnie z wytycznymi American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) i średnio 2 liczby płytek krwi poniżej 30x10^9/l) . Badanie przedmiotowe nie powinno sugerować żadnej innej choroby, która może powodować trombocytopenię niż ITP.
3. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali jedną lub więcej terapii małopłytkowej (w tym między innymi kortykosteroidy, immunoglobuliny, azatioprynę, danazol, cyklofosfamid i/lub rytuksymab).
4. Uczestnicy musieli wykazywać początkową odpowiedź (liczba płytek krwi większa niż 50x10^9/l) na poprzednią terapię ITP lub mieć wykonane badanie szpiku kostnego zgodne z ITP w ciągu 3 lat, aby wykluczyć zespół mielodysplastyczny (MDS) lub inne przyczyny trombocytopenii.
5. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie od 80% do 120% normy, bez stanu nadkrzepliwości w wywiadzie.
6. Pełna morfologia krwi w zakresie referencyjnym (w tym wynik różnicowy liczby białych krwinek [WBC], który nie wskazuje na zaburzenie inne niż ITP), z następującymi wyjątkami: a) Hemoglobina: uczestnicy ze stężeniem hemoglobiny między 10 g/dl (100 g/l) ) i dolna granica normy (DGN) kwalifikują się do włączenia, jeśli niedokrwistość była wyraźnie związana z ITP (nadmierną utratą krwi); b) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/ul (1,5x10^9/l) (podwyższone wartości WBC/ANC spowodowane leczeniem kortykosteroidami są dopuszczalne).

Kryteria wyłączenia:

Podstawowe badanie

1. Uczestnicy ze stwierdzoną wtórną małopłytkowością immunologiczną (np. uczestnicy ze znaną ITP wywołaną przez Helicobacter pylori, zakażeni znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV] lub wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] lub znanym toczniem rumieniowatym układowym [SLE]).
2. Uczestnicy uznani za niezdolnych lub niechętnych do spełnienia wymagań protokołu badania lub wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z ustaleniami badacza.
3. Uczestnicy z poważnymi schorzeniami, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. ostre zapalenie wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby, choroba limfoproliferacyjna, zaburzenia mieloproliferacyjne, białaczka).
4. Historia MDS.
5. Historia niedokrwistości złośliwej lub uczestnicy z niedoborem witaminy B12, którzy nie mieli niedokrwistości złośliwej wykluczyli jako przyczynę.
6. Jakakolwiek wcześniejsza zakrzepica tętnicza lub żylna (udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) i więcej niż dwa z następujących czynników ryzyka: hormonalna terapia zastępcza lub antykoncepcja zawierająca estrogeny, palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, leki na nadciśnienie, raka, dziedziczne zaburzenia zakrzepowe (np. czynnik V Leiden, niedobór antytrombiny III itp.) lub jakikolwiek inny wywiad rodzinny w zakresie zakrzepicy tętniczej lub żylnej.
7. Uczestnicy z historią istotnej choroby sercowo-naczyniowej (np. zastoinowa niewydolność serca [CHF] stopnia III/IV według New York Heart Association), arytmią, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych [np. migotanie przedsionków], uczestnicy z odstępem QT skorygowanym o tętno >450 ms, dławica piersiowa, niestabilna dławica piersiowa, umieszczenie stentu w tętnicy wieńcowej, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe).
8. Uczestnicy z marskością wątroby, nadciśnieniem wrotnym i przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby w wywiadzie.
9. Uczestnicy ze współistniejącą chorobą nowotworową.
10. Zastosowanie immunoglobulin (IVIg i anty-D) w ciągu 1 tygodnia od randomizacji.
11. Splenektomia lub zastosowanie rytuksymabu w ciągu 12 tygodni od randomizacji.
12. Stosowanie romiplostymu lub eltrombopagu w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
13. Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni kortykosteroidami lub azatiopryną, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii dłużej niż 4 tygodnie przed randomizacją.
14. Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni MMF, CsA lub danazolem, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii dłużej niż 4 tygodnie przed randomizacją.
15. Stosowanie schematów cyklofosfamidu lub alkaloidów Vinca w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
16. Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni PPI lub antagonistą H2, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii na więcej niż 2 tygodnie przed randomizacją.
17. Stężenie gastryny-17 we krwi na czczo przekraczające GGN (w tym osoby przyjmujące PPI i antagonistów H2) podczas badania przesiewowego.
18. Stężenie kreatyniny we krwi przekraczające GGN o ponad 20% LUB albumina całkowita poniżej DGN o 10% (zaktualizowane zgodnie z poprawką 01).
19. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) przekraczające 2-krotność GGN; stężenie bilirubiny całkowitej przekraczające 1,5-krotność GGN.
20. Uczestnicy z historią leczenia raka cytotoksyczną chemioterapią i/lub radioterapią.
21. Uczestnicy z historią leczenia ITP chemioterapią cytotoksyczną nadal kwalifikują się do rejestracji.
22. Kobiety w ciąży (dodatni test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG]) lub karmiące piersią.
23. Uczestnicy ze znaną alergią na E5501 lub eltrombopag i którąkolwiek z ich substancji pomocniczych.
24. Uczestnicy z historią znacznego zwiększenia aktywności aminotransferaz podczas przyjmowania eltrombopagu (zdefiniowanego jako zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT >3 x GGN).
25. Uczestnicy, o których wiadomo, że nie odpowiadają (zdefiniowani jako liczba płytek krwi, która nigdy nie przekracza 50 x 10^9/l) na wszystkie poprzednie leczenie agonistami TPO (w tym wcześniejsze leczenie E5501), u których nie wykonano badania szpiku kostnego zgodnego z pierwotną małopłytkowością immunologiczną w jakimkolwiek momencie po niepowodzeniu terapii TPO w celu wykluczenia MDS lub innych przyczyn małopłytkowości.