Vaihe 3, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmäkoe avoimella jatkovaiheella, jolla arvioidaan OralE5501:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna eltrombopagiin aikuisilla, joilla on krooninen immuunitrombosytopenia (idiopaattinen trombosytopenia)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
2. Osallistujat, joilla on diagnosoitu cITP (kesto yli 12 kuukautta) American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) -ohjeiden mukaisesti ja joiden keskimääräinen verihiutaleiden määrä on alle 30x10^9/l . Fyysisen kokeen ei pitäisi viitata muihin sairauksiin, jotka voivat aiheuttaa trombosytopeniaa kuin ITP:n.
3. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet yhtä tai useampaa ITP-hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, immunoglobuliinit, atsatiopriini, danatsoli, syklofosfamidi ja/tai rituksimabi).
4. Osallistujilla on täytynyt joko alun perin reagoida (verihiutaleiden määrä yli 50 x 10^9/l) aikaisempaan ITP-hoitoon tai heillä on ollut ITP:n mukainen luuydintutkimus 3 vuoden sisällä myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai muiden trombosytopenian syiden poissulkemiseksi.
5. Protrombiiniajan/kansainvälisen normalisoidun suhteen (PT/INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on täytynyt olla 80–120 % normaalialueesta ilman hyperkoaguloituvaa tilaa.
6. Täydellinen verenkuva vertailualueella (mukaan lukien valkosolujen erotus, joka ei osoita muuta häiriötä kuin ITP:tä), seuraavin poikkeuksin: a) Hemoglobiini: osallistujat, joiden hemoglobiiniarvot ovat välillä 10 g/dl (100 g/l). ) ja normaalin alaraja (LLN) voidaan sisällyttää, jos anemia johtui selvästi ITP:stä (liiallinen verenhukka); b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/uL (1,5x10^9/l) (kortikosteroidihoidosta johtuva kohonnut valkosolujen/ANC-arvo on hyväksyttävä).

Poissulkemiskriteerit:

Ydintutkimus

1. Osallistujat, joilla on tunnettu sekundaarinen immuunitrombosytopenia (esim. osallistujat, joilla on tunnettu Helicobacter pylorin aiheuttama ITP, tunnetun ihmisen immuunikatoviruksen [HIV] tai hepatiitti C -viruksen [HCV] tai tunnettu systeeminen lupus erythematosus [SLE]).
2. Osallistujat, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä tai haluttomia noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tai antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, kuten tutkija on määrittänyt.
3. Osallistujat, joilla on merkittäviä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. akuutti hepatiitti, aktiivinen krooninen hepatiitti; lymfoproliferatiivinen sairaus; myeloproliferatiiviset häiriöt, leukemia).
4. MDS:n historia.
5. Aiemmin pernisioosi anemia tai osallistujat, joilla on B12-vitamiinin puutos ja joilla ei ole ollut pernisioosia anemiaa, on suljettu pois syynä.
6. Mikä tahansa aikaisempi valtimo- tai laskimotromboosi (aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) ja useampi kuin kaksi seuraavista riskitekijöistä: estrogeenia sisältävä hormonikorvaus- tai ehkäisyhoito, tupakointi, diabetes, hyperkolesterolemia, verenpainetauti, syöpä, perinnöllinen trombofiilisairaus (esim. tekijä V Leiden, antitrombiini III:n puutos jne.) tai mikä tahansa muu suvussa esiintynyt valtimo- tai laskimotromboosi.
7. Osallistujat, joilla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF] New York Heart Association Grade III/IV), rytmihäiriöt, joiden tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien riskiä [esim. eteisvärinä], osallistujat, joiden QT-aika on korjattu syke >450 ms, angina pectoris, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimostentin asennus, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus).
8. Osallistujat, joilla on ollut kirroosi, portaaliverenpainetauti ja krooninen aktiivinen hepatiitti.
9. Osallistujat, joilla on samanaikainen pahanlaatuinen sairaus.
10. Immunoglobuliinien (IVIg ja anti-D) käyttö viikon sisällä satunnaistamisesta.
11. Splenektomia tai rituksimabin käyttö 12 viikon sisällä satunnaistamisesta.
12. Romiplostiimin tai eltrombopagin käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
13. Osallistujat, joita hoidetaan tällä hetkellä kortikosteroideilla tai atsatiopriinilla, mutta jotka eivät ole saaneet vakaata annosta vähintään 4 viikkoon ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole saaneet näitä hoitoja loppuun yli 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
14. Osallistujat, joita hoidetaan tällä hetkellä MMF:llä, CsA:lla tai danatsolilla, mutta jotka eivät ole saaneet vakaata annosta vähintään 12 viikkoon ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole saaneet näitä hoitoja loppuun yli 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
15. Syklofosfamidi- tai vinka-alkaloidihoito-ohjelmien käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta.
16. Osallistujat, joita hoidetaan tällä hetkellä PPI- tai H2-antagonistihoidolla, mutta jotka eivät ole saaneet vakaata annosta vähintään 6 viikkoon ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole saaneet näitä hoitoja loppuun yli 2 viikkoa ennen satunnaistamista.
17. Paaston gastriini-17-tasot ylittävät ULN-arvon (mukaan lukien PPI-lääkkeitä ja H2-antagonisteja käyttävät henkilöt) seulonnassa.
18. Veren kreatiniini ylittää ULN:n yli 20 % TAI kokonaisalbumiiniarvo alle LLN:n 10 % (tarkistettu tarkistuksen 01 mukaisesti).
19. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ylittävät 2 kertaa ULN:n; kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa ULN.
20. Osallistujat, joilla on ollut syöpähoitoa sytotoksisella kemoterapialla ja/tai sädehoidolla.
21. Osallistujat, jotka ovat saaneet ITP-hoitoa sytotoksisella kemoterapialla, ovat edelleen oikeutettuja mukaan.
22. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] -testi) tai imettävät.
23. Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia E5501:lle tai eltrombopagille ja jollekin niiden apuaineista.
24. Osallistujat, joilla on aiemmin esiintynyt merkittäviä aminotransferaasiarvojen nousuja eltrombopagia saaessaan (määritelty ALAT- ja/tai AST-arvoksi >3 x ULN).
25. Osallistujat, jotka eivät ole reagoineet mihinkään aikaisempaan TPO-agonistihoitoon (mukaan lukien aiempi E5501-hoito) (määritelty verihiutaleiden määräksi, joka ei koskaan ylitä 50 x 10^9/l), joille ei ole tehty ITP:n mukaista luuydintutkimusta, joka on tehty missä tahansa vaiheessa epäonnistumisen jälkeen TPO-hoitoa MDS:n tai muiden trombosytopenian syiden poissulkemiseksi.