Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo, de grupos paralelos com uma fase de extensão aberta para avaliar a eficácia e a segurança de OralE5501 versus eltrombopag em adultos com trombocitopenia imune crônica (púrpura trombocitopênica idiopática)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos.
2. Participantes diagnosticados com cITP (duração maior ou igual a 12 meses) de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia/Comitê Britânico de Padrões em Hematologia (ASH/BCSH), e uma média de 2 contagens de plaquetas inferior a 30x10^9/L) . O exame físico não deve sugerir nenhuma doença que possa causar trombocitopenia além da PTI.
3. Participantes que receberam anteriormente uma ou mais terapias para PTI (incluindo, entre outros, corticosteróides, imunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida e/ou rituximabe).
4. Os participantes devem ter respondido inicialmente (contagem de plaquetas maior que 50x10^9/L) a uma terapia ITP anterior ou ter feito um exame de medula óssea consistente com ITP dentro de 3 anos para descartar a síndrome mielodisplásica (SMD) ou outras causas de trombocitopenia.
5. O tempo de protrombina/International Normalized Ratio (PT/INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem estar dentro de 80% a 120% da faixa normal sem história de estado de hipercoagulabilidade.
6. Um hemograma completo dentro do intervalo de referência (incluindo diferencial de contagem de glóbulos brancos [WBC] não indicativo de outro distúrbio que não seja PTI), com as seguintes exceções: a) Hemoglobina: participantes com níveis de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g/L ) e o limite inferior do normal (LLN) são elegíveis para inclusão, se a anemia for claramente atribuível à ITP (perda excessiva de sangue); b) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1500/uL (1,5x10^9/L) (leucócitos/CAN elevados devido ao tratamento com corticosteroides são aceitáveis).

Critério de exclusão:

Estudo Básico

1. Participantes com trombocitopenia imune secundária conhecida (p.
2. Os participantes considerados incapazes ou indispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou dar consentimento informado, conforme determinado pelo investigador.
3. Participantes com condições médicas significativas que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, hepatite aguda, hepatite crônica ativa; doença linfoproliferativa; distúrbios mieloproliferativos, leucemia).
4. História do MDS.
5. História de anemia perniciosa ou participantes com deficiência de vitamina B12 que não tiveram anemia perniciosa excluída como causa.
6. Qualquer história prévia de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) e mais de dois dos seguintes fatores de risco: reposição hormonal contendo estrogênio ou terapias anticoncepcionais, tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicação para hipertensão, câncer, distúrbios trombofílicos hereditários (por exemplo, fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, etc.) ou qualquer outro histórico familiar de trombose arterial ou venosa.
7. Participantes com histórico de doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva [ICC] Grau III/IV da New York Heart Association), arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos [por exemplo, fibrilação atrial], participantes com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca >450 mseg, angina, angina instável, colocação de stent na artéria coronária, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio).
8. Participantes com histórico de cirrose, hipertensão portal e hepatite crônica ativa.
9. Participantes com doença maligna concomitante.
10. Uso de imunoglobulinas (IVIg e anti-D) dentro de 1 semana após a randomização.
11. Esplenectomia ou uso de rituximabe dentro de 12 semanas após a randomização.
12. Uso de romiplostim ou eltrombopag dentro de 4 semanas após a randomização.
13. Participantes que estão atualmente em tratamento com corticosteroides ou azatioprina, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 4 semanas antes da randomização.
14. Participantes que estão atualmente em tratamento com MMF, CsA ou danazol, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 4 semanas antes da randomização.
15. Uso de regimes de ciclofosfamida ou alcalóide da vinca dentro de 4 semanas após a randomização.
16. Participantes que estão atualmente em tratamento com IBPs ou terapia com antagonista H2, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 2 semanas antes da randomização.
17. Níveis sanguíneos de gastrina-17 em jejum excedendo o LSN (incluindo indivíduos em uso de IBPs e antagonistas H2) na triagem.
18. Creatinina sanguínea excedendo o LSN em mais de 20% OU albumina total abaixo do LSN em 10% (revisado pela Emenda 01).
19. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) superiores a 2 vezes o LSN; bilirrubina total excedendo 1,5 vezes o LSN.
20. Participantes com histórico de tratamento oncológico com quimioterapia citotóxica e/ou radioterapia.
21. Os participantes com histórico de tratamento de ITP com quimioterapia citotóxica ainda são elegíveis para inscrição.
22. Mulheres que estão grávidas (teste beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] positivo) ou amamentando.
23. Participantes com alergia conhecida a E5501 ou eltrombopag e qualquer um de seus excipientes.
24. Participantes com histórico de elevações significativas de aminotransferase durante o tratamento com eltrombopag (definido como elevação de ALT e/ou AST >3 x LSN).
25. Participantes que são conhecidos como não respondedores (definidos como contagens de plaquetas que nunca excedem 50 x 10^9/L) a todas as terapias anteriores com agonistas de TPO (incluindo terapia anterior com E5501) que não tenham um exame de medula óssea consistente com ITP feito em qualquer momento após a falha da terapia com TPO para descartar MDS ou outras causas de trombocitopenia.