Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, a gruppi paralleli con una fase di estensione in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di OralE5501 rispetto a Eltrombopag, in adulti con trombocitopenia immunitaria cronica (porpora trombocitopenica idiopatica)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età superiore o uguale a 18 anni.
2. Partecipanti con diagnosi di cITP (durata maggiore o uguale a 12 mesi) secondo le linee guida dell'American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) e una media di 2 conte piastriniche inferiori a 30x10^9/L) . L'esame fisico non dovrebbe suggerire alcuna malattia che possa causare trombocitopenia diversa dalla ITP.
3. - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza una o più terapie ITP (inclusi, ma non limitati a corticosteroidi, immunoglobuline, azatioprina, danazolo, ciclofosfamide e/o rituximab).
4. I partecipanti devono aver avuto una risposta iniziale (conta piastrinica superiore a 50x10^9/L) a una precedente terapia ITP o aver effettuato un esame del midollo osseo compatibile con ITP entro 3 anni per escludere la sindrome mielodisplastica (MDS) o altre cause di trombocitopenia.
5. Il tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere compresi tra l'80% e il 120% del range normale senza storia di stato di ipercoagulabilità.
6. Un emocromo completo all'interno dell'intervallo di riferimento (incluso il conteggio dei globuli bianchi [WBC] differenziale non indicativo di un disturbo diverso da ITP), con le seguenti eccezioni: a) Emoglobina: partecipanti con livelli di emoglobina compresi tra 10 g/dL (100 g/L ) e il limite inferiore della norma (LLN) sono eleggibili per l'inclusione, se l'anemia era chiaramente attribuibile a ITP (eccessiva perdita di sangue); b) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/uL (1,5x10^9/L) (è accettabile un aumento della conta leucocitaria/CAN dovuto al trattamento con corticosteroidi).

Criteri di esclusione:

Studio di base

1. - Partecipanti con trombocitopenia immunitaria secondaria nota (ad esempio, partecipanti con ITP nota indotta da Helicobacter pylori, infetti da virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o virus dell'epatite C [HCV] o con lupus eritematoso sistemico noto [LES]).
2. - Partecipanti considerati incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio o dare il consenso informato, come determinato dallo sperimentatore.
3. - Partecipanti con condizioni mediche significative che possono influire sulla sicurezza del partecipante o sull'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, epatite acuta, epatite cronica attiva; malattia linfoproliferativa; disturbi mieloproliferativi, leucemia).
4. Storia dell'MDS.
5. Storia di anemia perniciosa o partecipanti con carenza di vitamina B12 che non hanno avuto anemia perniciosa esclusa come causa.
6. Qualsiasi precedente storia di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) e più di due dei seguenti fattori di rischio: sostituzione ormonale contenente estrogeni o terapie contraccettive, fumo, diabete, ipercolesterolemia, farmaci per l'ipertensione, cancro, disturbi trombofilici ereditari (ad es. Fattore V Leiden, carenza di antitrombina III, ecc.) o qualsiasi altra storia familiare di trombosi arteriosa o venosa.
7. - Partecipanti con una storia di malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia [CHF] New York Heart Association Grade III/IV), aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici [ad esempio, fibrillazione atriale], partecipanti con un intervallo QT corretto per frequenza cardiaca >450 msec, angina, angina instabile, posizionamento di stent coronarico, angioplastica o bypass coronarico).
8. - Partecipanti con una storia di cirrosi, ipertensione portale ed epatite cronica attiva.
9. Partecipanti con malattia maligna concomitante.
10. Uso di immunoglobuline (IVIg e anti-D) entro 1 settimana dalla randomizzazione.
11. Splenectomia o uso di rituximab entro 12 settimane dalla randomizzazione.
12. Uso di romiplostim o eltrombopag entro 4 settimane dalla randomizzazione.
13. - Partecipanti che sono attualmente trattati con corticosteroidi o azatioprina ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 4 settimane prima della randomizzazione.
14. - Partecipanti che sono attualmente trattati con MMF, CsA o danazolo ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 12 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 4 settimane prima della randomizzazione.
15. Uso di regimi di ciclofosfamide o alcaloidi della vinca entro 4 settimane dalla randomizzazione.
16. - Partecipanti che sono attualmente trattati con PPI o terapia con antagonisti H2 ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 6 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 2 settimane prima della randomizzazione.
17. Livelli ematici di gastrina-17 a digiuno superiori all'ULN (inclusi soggetti trattati con PPI e antagonisti H2) allo Screening.
18. Creatinina ematica superiore al ULN di oltre il 20% OPPURE albumina totale inferiore al LLN del 10% (rivisto in base all'emendamento 01).
19. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 2 volte l'ULN; bilirubina totale superiore a 1,5 volte l'ULN.
20. - Partecipanti con una storia di trattamento del cancro con chemioterapia citotossica e / o radioterapia.
21. I partecipanti con una storia di trattamento ITP con chemioterapia citotossica sono ancora idonei per l'arruolamento.
22. Donne in gravidanza (test della beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] positivo) o che allattano.
23. Partecipanti con allergia nota a E5501 o eltrombopag e uno qualsiasi dei loro eccipienti.
24. - Partecipanti con una storia di aumenti significativi dell'aminotransferasi durante il trattamento con eltrombopag (definito come aumento di ALT e/o AST > 3 x ULN).
25. - Partecipanti che sono noti non responder (definiti come conte piastriniche che non superano mai 50 x 10^9/L) a tutte le precedenti terapie con agonisti TPO (inclusa la precedente terapia E5501) che non hanno un esame del midollo osseo coerente con ITP effettuato in qualsiasi momento dopo il fallimento della terapia TPO per escludere MDS o altre cause di trombocitopenia.