Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen met een open-label extensiefase om de werkzaamheid en veiligheid van OralE5501 versus Eltrombopag te evalueren bij volwassenen met chronische immuuntrombocytopenie (idiopathische trombocytopenische purpura)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
2. Deelnemers gediagnosticeerd met cITP (duur langer dan of gelijk aan 12 maanden) volgens de richtlijnen van de American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), en een gemiddelde van 2 bloedplaatjes minder dan 30x10^9/L) . Het lichamelijk onderzoek mag geen andere ziekte dan ITP suggereren die trombocytopenie kan veroorzaken.
3. Deelnemers die eerder een of meer ITP-behandelingen hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, immunoglobulinen, azathioprine, danazol, cyclofosfamide en/of rituximab).
4. Deelnemers moeten initieel gereageerd hebben (aantal bloedplaatjes groter dan 50x10^9/L) op een eerdere ITP-therapie of binnen 3 jaar een beenmergonderzoek hebben ondergaan dat overeenkomt met ITP om myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere oorzaken van trombocytopenie uit te sluiten.
5. Protrombinetijd/International Normalized Ratio (PT/INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten binnen 80% tot 120% van het normale bereik zijn geweest zonder voorgeschiedenis van hypercoagulatie.
6. Een volledig bloedbeeld binnen het referentiebereik (inclusief differentieel aantal witte bloedcellen [WBC] niet indicatief voor een andere aandoening dan ITP), met de volgende uitzonderingen: a) Hemoglobine: deelnemers met hemoglobinewaarden tussen 10 g/dl (100 g/l ) en de ondergrens van normaal (LLN) komen in aanmerking voor opname, indien bloedarmoede duidelijk te wijten was aan ITP (overmatig bloedverlies); b) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/uL (1,5x10^9/L) (verhoogde WBC/ANC als gevolg van behandeling met corticosteroïden is acceptabel).

Uitsluitingscriteria:

Kern studie

1. Deelnemers met bekende secundaire immuuntrombocytopenie (bijv. deelnemers met bekende door Helicobacter pylori geïnduceerde ITP, geïnfecteerd met bekend humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of hepatitis C-virus [HCV] of met bekende systemische lupus erythematosus [SLE]).
2. Deelnemers werden geacht niet in staat of bereid te zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of geïnformeerde toestemming te geven, zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Deelnemers met significante medische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van de onderzoeksresultaten (bijv. acute hepatitis, actieve chronische hepatitis; lymfoproliferatieve ziekte; myeloproliferatieve aandoeningen, leukemie).
4. Geschiedenis van MDS.
5. Voorgeschiedenis van pernicieuze anemie of deelnemers met vitamine B12-tekort die geen pernicieuze anemie als oorzaak hebben gehad.
6. Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), en meer dan twee van de volgende risicofactoren: oestrogeenbevattende hormoonvervanging of anticonceptietherapieën, roken, diabetes, hypercholesterolemie, medicatie tegen hypertensie, kanker, erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. Factor V Leiden, antitrombine III-deficiëntie, enz.), of enige andere familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose.
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen [CHF] New York Heart Association graad III/IV), aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt [bijv. atriumfibrilleren], deelnemers met een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag van > 450 msec, angina pectoris, instabiele angina pectoris, plaatsing van een stent in de kransslagader, angioplastiek of bypassoperatie van de kransslagader).
8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cirrose, portale hypertensie en chronische actieve hepatitis.
9. Deelnemers met gelijktijdige kwaadaardige ziekte.
10. Gebruik van immunoglobulinen (IVIg en anti-D) binnen 1 week na randomisatie.
11. Splenectomie of gebruik van rituximab binnen 12 weken na randomisatie.
12. Gebruik van romiplostim of eltrombopag binnen 4 weken na randomisatie.
13. Deelnemers die momenteel worden behandeld met corticosteroïden of azathioprine, maar gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën niet langer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie hebben voltooid.
14. Deelnemers die momenteel worden behandeld met MMF, CsA of danazol, maar gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën niet meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie hebben voltooid.
15. Gebruik van cyclofosfamide- of vinca-alkaloïderegimes binnen 4 weken na randomisatie.
16. Deelnemers die momenteel worden behandeld met protonpompremmers of therapie met H2-antagonisten, maar die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën meer dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie niet hebben voltooid.
17. Nuchtere gastrine-17-bloedspiegels hoger dan ULN (inclusief proefpersonen op PPI's en H2-antagonisten) bij screening.
18. Bloedcreatinine hoger dan ULN met meer dan 20% OF totaal albumine lager dan de LLN met 10% (herzien per amendement 01).
19. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus hoger dan 2 keer de ULN; totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de ULN.
20. Deelnemers met een voorgeschiedenis van kankerbehandeling met cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie.
21. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ITP-behandeling met cytotoxische chemotherapie komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.
22. Vrouwen die zwanger zijn (positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test) of borstvoeding geven.
23. Deelnemers met een bekende allergie voor E5501 of eltrombopag en een van hun hulpstoffen.
24. Deelnemers met een voorgeschiedenis van significante verhogingen van aminotransferase tijdens behandeling met eltrombopag (gedefinieerd als ALAT- en/of ASAT-verhoging >3 x ULN).
25. Deelnemers waarvan bekend is dat ze niet reageren (gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes dat nooit hoger is dan 50 x 10^9/L) op alle eerdere TPO-agonisttherapie (inclusief eerdere E5501-therapie) die op geen enkel moment na falen een beenmergonderzoek hebben ondergaan dat consistent is met ITP van TPO-therapie om MDS of andere oorzaken van trombocytopenie uit te sluiten.