Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, параллельное групповое исследование с открытой фазой расширения для оценки эффективности и безопасности перорального препарата E5501 в сравнении с эльтромбопагом у взрослых с хронической иммунной тромбоцитопенией (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины старше или равные 18 лет.
2. Участники с диагнозом cITP (продолжительность более или равна 12 месяцам) в соответствии с рекомендациями Американского общества гематологов / Британского комитета по стандартам в гематологии (ASH / BCSH), и в среднем 2 числа тромбоцитов менее 30x10 ^ 9 / л) . Физикальное обследование не должно указывать на какие-либо заболевания, кроме ИТП, которые могут вызвать тромбоцитопению.
3. Участники, которые ранее получали один или несколько видов терапии ИТП (включая, помимо прочего, кортикостероиды, иммуноглобулины, азатиоприн, даназол, циклофосфамид и/или ритуксимаб).
4. Участники должны были либо изначально ответить (количество тромбоцитов выше 50x10 ^ 9 / л) на предыдущую терапию ИТП, либо пройти обследование костного мозга, соответствующее ИТП, в течение 3 лет, чтобы исключить миелодиспластический синдром (МДС) или другие причины тромбоцитопении.
5. Протромбиновое время/Международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) должны быть в пределах от 80% до 120% нормального диапазона без гиперкоагуляции в анамнезе.
6. Общий анализ крови в пределах референтного диапазона (включая дифференциал лейкоцитов [лейкоцитов], не указывающий на заболевание, отличное от ИТП), со следующими исключениями: a) гемоглобин: участники с уровнем гемоглобина между 10 г/дл (100 г/л) ) и нижний предел нормы (НГН) подлежат включению, если анемия явно связана с ИТП (чрезмерная кровопотеря); б) Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл (1,5x10^9/л) (приемлемо повышенное количество лейкоцитов/ЧЧН из-за лечения кортикостероидами).

Критерий исключения:

Основное исследование

1. Участники с известной вторичной иммунной тромбоцитопенией (например, участники с известной ИТП, вызванной Helicobacter pylori, инфицированные известным вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусом гепатита С [ВГС] или известной системной красной волчанкой [СКВ]).
2. Участники считались неспособными или не желающими соблюдать требования протокола исследования или давать информированное согласие по решению исследователя.
3. Участники со значительными заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность участника или интерпретацию результатов исследования (например, острый гепатит, активный хронический гепатит, лимфопролиферативное заболевание, миелопролиферативные заболевания, лейкемия).
4. История МДС.
5. Пернициозная анемия в анамнезе или участники с дефицитом витамина B12, у которых пернициозная анемия не была исключена как причина.
6. Наличие в анамнезе артериального или венозного тромбоза (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) и более двух из следующих факторов риска: заместительная терапия эстрогенсодержащими гормонами или контрацептивная терапия, курение, диабет, гиперхолестеринемия, лекарства от гипертонии, рак, наследственные тромбофилические заболевания (например, фактор V Лейдена, дефицит антитромбина III и т. д.) или любой другой семейный анамнез артериального или венозного тромбоза.
7. Участники со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (например, застойная сердечная недостаточность [ЗСН] III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), аритмии, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений [например, мерцательная аритмия], участники с интервалом QT, скорректированным на частота сердечных сокращений >450 мс, стенокардия, нестабильная стенокардия, стентирование коронарной артерии, ангиопластика или аортокоронарное шунтирование).
8. Участники с историей цирроза печени, портальной гипертензии и хронического активного гепатита.
9. Участники с сопутствующим злокачественным заболеванием.
10. Использование иммуноглобулинов (IVIg и анти-D) в течение 1 недели после рандомизации.
11. Спленэктомия или применение ритуксимаба в течение 12 недель после рандомизации.
12. Использование ромиплостима или элтромбопага в течение 4 недель после рандомизации.
13. Участники, которые в настоящее время лечатся кортикостероидами или азатиоприном, но не получали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 4 недели до рандомизации.
14. Участники, которые в настоящее время лечатся MMF, CsA или даназолом, но не получали стабильную дозу в течение по крайней мере 12 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 4 недели до рандомизации.
15. Использование циклофосфамида или алкалоидов барвинка в течение 4 недель после рандомизации.
16. Участники, которые в настоящее время лечатся ИПП или антагонистами H2, но не получали стабильную дозу в течение по крайней мере 6 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 2 недели до рандомизации.
17. Уровни гастрина-17 в крови натощак превышают ВГН (включая субъектов, принимающих ИПП и антагонисты Н2) при скрининге.
18. Креатинин крови превышает ВГН более чем на 20 % ИЛИ общий альбумин ниже НГН на 10 % (пересмотрено в соответствии с Поправкой 01).
19. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2 раза превышают ВГН; общий билирубин превышает ВГН в 1,5 раза.
20. Участники с историей лечения рака цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией.
21. Участники с историей лечения ИТП цитотоксической химиотерапией по-прежнему имеют право на участие.
22. Женщины, которые беременны (положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин [B-hCG]) или кормят грудью.
23. Участники с известной аллергией на E5501 или элтромбопаг и любые их вспомогательные вещества.
24. Участники со значительным повышением уровня аминотрансфераз в анамнезе при приеме элтромбопага (определяется как повышение АЛТ и/или АСТ >3 x ВГН).
25. Участники, у которых известно, что они не реагируют (определяется как количество тромбоцитов, которое никогда не превышает 50 x 10 ^ 9 / л) на всю предыдущую терапию агонистами ТПО (включая предыдущую терапию E5501), у которых нет исследования костного мозга, соответствующего ИТП, проведенного в любой момент после неудачи терапии ТПО для исключения МДС или других причин тромбоцитопении.