Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du conivaptan intraveineux (Vaprisol®) chez des sujets pédiatriques atteints d'hyponatrémie euvolémique ou hypervolémique
1 février 2016 mis à jour par: Cumberland Pharmaceuticals
Une étude de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique, de titration de dose pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du conivaptan intraveineux (Vaprisol®) chez des sujets pédiatriques atteints d'hyponatrémie euvolémique ou hypervolémique
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du conivaptan intraveineux chez des sujets pédiatriques présentant une concentration anormalement basse de sodium dans le sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une randomisation 3:1 entre le conivaptan et le placebo sera mise en place et la randomisation sera ensuite stratifiée selon un rapport 1:1:2 pour les tranches d'âge : 2-5 ans, 6-10 ans et 11-17 ans.
Les sujets devront rester hospitalisés pendant la période de traitement de 48 heures jusqu'à l'heure 96 (jour 4). Il y aura une visite de sécurité de suivi le jour 9 ou le jour de la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Il y a un dernier appel téléphonique de suivi au jour 32 pour évaluer si des événements indésirables graves se sont produits depuis la sortie de l'hôpital.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bogota, Colombie
- Fundación Cardioinfantil - Instituto Cardiológico
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Cali, Valle, Colombie
- Fundacion Valle del Lili
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Children's Hospital of New York - Presbyterian
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est hyponatrémie euvolémique ou hypervolémique lors de la présentation clinique
- Le sujet a une valeur de sodium sérique ≥ 115 mEq/L (115 mmol/L) et < 130 mEq/L (130 mmol/L) au cours des 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude
- Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif et doit être préménarché, chirurgicalement stérile ou doit pratiquer une méthode de contrôle des naissances
Critère d'exclusion:
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite
- Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) < au 3e centile ou > au 97e centile pour son âge et sa stature selon l'Organisation mondiale de la santé ; Tableaux des percentiles de l'indice de masse corporelle selon l'âge pour les garçons et les filles âgés de 2 à 20 ans
- Le sujet présente des signes cliniques de déplétion volémique, de déshydratation ou d'hypovolémie
- Sujet présentant une hyponatrémie hypovolémique ou des causes transitoires d'hyponatrémie susceptibles de se résoudre pendant la durée de la participation à l'étude
- Sujets présentant une cause d'hyponatrémie qui est corrigée de la manière la plus appropriée par des thérapies alternatives
- Le sujet devrait recevoir un traitement d'urgence pour l'hyponatrémie pendant la période de traitement de l'étude
- Le sujet présente des signes cliniques d'hypotension
- Le sujet a une hypertension non contrôlée> le 99e centile pour son âge
- Le sujet a des bradyarythmies ou des tachyarythmies incontrôlées nécessitant la mise en place ou un traitement urgent d'un stimulateur cardiaque
- Le sujet a une hypothyroïdie sévère non traitée, une hyperthyroïdie ou une insuffisance surrénalienne
- Le sujet a une obstruction connue de l'écoulement urinaire, sauf si le sujet est ou peut être cathétérisé pendant l'étude
- Le sujet a estimé la clairance de la créatinine < 30 mL/min au cours des sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- - Le sujet a des élévations de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST)> 3 fois la limite supérieure de la plage de référence normale au cours des sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- - Le sujet a une albumine sérique ≤ 1,5 g/dL au cours des sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- - Le sujet a un nombre de globules blancs (WBC) <3000/microlitre documenté à tout moment pendant sept jours avant l'administration du médicament à l'étude ou une baisse prévue du nombre de globules blancs à <3000/microlitre pendant la période de l'étude en raison de la chimiothérapie
- Le sujet a actuellement une fonction hépatique instable ou des antécédents d'encéphalopathie hépatique, ou des varices œsophagiennes hémorragiques au cours des 3 derniers mois
- Le sujet a une insuffisance cardiaque aiguë. Les antécédents d'insuffisance cardiaque sont autorisés s'il n'y a aucun signe/symptôme actuel
- Le sujet a une valeur de glycémie non à jeun ≥ 275 mg/dL
- - Le sujet nécessite ou est suspecté de nécessiter un traitement avec de puissants inhibiteurs ou puissants inducteurs du CYP3A4
- Le sujet a reçu une solution saline hypertonique ou un supplément de sel oral dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude
- - Le sujet nécessite l'utilisation de médicaments utilisés dans le traitement du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) : y compris des sels de lithium, de l'urée ou de la déméclocycline pendant la semaine précédant le dépistage et tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'étude
- Le sujet a une condition qui peut interférer avec le traitement ou l'évaluation de la sécurité
- - Le sujet a reçu un traitement expérimental (y compris un placebo) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Intraveineux
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Expérimental: Chlorhydrate de conivaptan
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Intraveineux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement moyen du sodium sérique entre le départ et la fin de la période de traitement de 48 heures
Délai: ligne de base et 48 heures
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ligne de base et 48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai entre la première dose du médicament à l'étude et une augmentation confirmée ≥ 4 mEq/L par rapport à la valeur initiale du sodium sérique
Délai: 48 heures
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48 heures
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Nombre de patients présentant une augmentation confirmée ≥ 4 mEq/L par rapport au départ du sodium sérique
Délai: ligne de base et 48 heures
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ligne de base et 48 heures
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Nombre de sujets avec une augmentation confirmée > 6 mEq/L par rapport au départ du sodium sérique ou un taux de sodium sérique normal confirmé (supérieur ou égal à 135 mEq/L)
Délai: ligne de base et 48 heures
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ligne de base et 48 heures
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Changement par rapport à la ligne de base du dégagement effectif de l'eau (EWC) toutes les 12 heures
Délai: Base de référence, heures 12, 24, 36 et 48
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Base de référence, heures 12, 24, 36 et 48
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Changement par rapport à la ligne de base dans le dégagement d'eau libre (FWC)
Délai: Base de référence et 48 heures
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Base de référence et 48 heures
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Nombre de participants avec une augmentation trop rapide du sodium sérique par rapport au départ
Délai: ligne de base et les heures 3, 8, 12 et 24.
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un sodium sérique absolu de 145 mEq/L à l'heure 24 ou une augmentation du sodium sérique supérieure à 12 mEq/L
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ligne de base et les heures 3, 8, 12 et 24.
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Pharmacocinétique de la population : clairance (CL)
Délai: Jusqu'à 60 heures
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Sur la base des concentrations de conivaptan, la pharmacocinétique de la population étudiée sera analysée pour déterminer la CL médiane
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Jusqu'à 60 heures
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Pharmacocinétique de la population : volume de distribution (Vd)
Délai: Jusqu'à 60 heures
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Sur la base des concentrations de conivaptan, la pharmacocinétique de la population étudiée sera analysée pour déterminer le Vd médian
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Jusqu'à 60 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Art Wheeler, MD, Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2011
Première publication (Estimation)
13 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 087-CL-096
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