Étude sur le BI 54903 (corticostéroïde inhalé) administré une fois ou deux fois par jour via l'inhalateur Respimat chez des patients souffrant d'asthme insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés à faible dose

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés d'au moins 12 à 65 ans.
• Tous les patients doivent avoir des antécédents d'asthme diagnostiqués par un médecin depuis au moins trois mois au moment de l'inscription à l'essai, conformément aux directives 2009 de la Global Initiative for Asthma (GINA). Le diagnostic initial d'asthme doit avoir été posé avant l'âge de 40 ans.
• Tous les patients doivent suivre un traitement d'entretien avec soit des CSI à dose moyenne plus un bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA), soit des CSI à forte dose sans BALA, stables pendant au moins six semaines avant la visite 1 (voir également la section 3.3.1 et l'annexe 10.3).
• Tous les patients doivent avoir un VEMS pré-bronchodilatateur d'au moins 60 à 90 % de la normale prédite et un score moyen ACQ-6 inférieur à 1,5 lors de la visite de présélection 1.
• Tous les patients doivent présenter une amélioration du VEMS d'au moins 12 % par rapport à la valeur initiale et un changement absolu d'au moins 200 mL dans les 15 à 30 minutes suivant l'administration de 400 mcg de salbutamol/albutérol hydrofluoroalcane (HFA) en aérosol-doseur (MDI). Lorsque la réversibilité n'est pas atteinte lors de la visite 1, il y aura la possibilité de répéter le test de réversibilité à n'importe quelle visite pendant la période de rodage.
• La variation des valeurs absolues du VEMS pré-bronchodilatateur lors de la visite 2 par rapport à la visite 1 doit être de plus/moins 20 %.
• Les patients doivent être des non-fumeurs ou des ex-fumeurs avec des antécédents de tabagisme de moins de 10 paquets-années et un arrêt du tabac au moins un an avant le dépistage.
• Les patients doivent être capables d'utiliser correctement l'inhalateur Respimat® et le MDI
• Les patients doivent être en mesure d'effectuer toutes les procédures liées à l'essai, y compris les tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables et les mesures électroniques du DEP, et doivent être en mesure de conserver des dossiers pendant la période d'étude, comme l'exige le protocole.

Pour entrer dans la période de traitement, des critères supplémentaires doivent être remplis (lors de la visite de randomisation) :

• Tous les patients doivent avoir une amélioration du VEMS d'au moins 12 % au-dessus de la ligne de base et un changement absolu d'au moins 200 mL dans les 15 à 30 minutes après l'administration de 400 mcg de salbutamol/albutérol HFA MDI. Lorsque la réversibilité n'est pas atteinte lors de la visite 1, il y aura la possibilité de répéter le test de réversibilité à n'importe quelle visite pendant la période de rodage.
• Pendant la période de rodage (lors de la même visite à la clinique), tous les patients doivent être à la fois symptomatiques (score moyen ACQ-6 égal ou supérieur à 1,5) et avoir montré une diminution du VEMS matinal pré-bronchodilatateur non inférieure à 10 % et inférieure supérieur ou égal à 25 % du VEMS de base de présélection lors de la visite 2.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'une maladie pulmonaire importante autre que l'asthme ou d'autres conditions médicales importantes (telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen et les investigations cliniques lors de la sélection) qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, entraîner l'un des éléments suivants : (i) mettre le patient à risque en raison de sa participation à cet essai ou (ii) influencer les résultats de l'essai ou (iii) susciter des inquiétudes quant à la capacité du patient à participer à l'essai.
• Patients présentant un résultat de dépistage hématologique et/ou biochimique sanguin cliniquement pertinent et anormal, si l'anomalie indique une maladie significative telle que définie dans le critère d'exclusion n° 1. 1.
• Patients ayant des antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (URTI / LRTI) au cours des quatre dernières semaines avant la visite de présélection 1, et pendant les périodes de présélection et de rodage.
• Patients présentant une exacerbation de leur asthme sous-jacent au cours des huit semaines précédant la visite de présélection 1.
• Patients atteints de rhinite allergique active nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques.
• L'un des critères suivants est rempli pendant la période de présélection/de rodage (visites 1 à 6) :
• en clinique pré-bronchodilatateur VEMS % prédit inférieur à 40 %,
• plus de 12 bouffées sauvent salbutamol/albutérol HFA MDI par jour pendant > 2 jours consécutifs,
• exacerbation de l'asthme.
• Patients ayant des antécédents de pneumonectomie ou qui envisagent de subir une thoracotomie pour une raison quelconque.
• Patients qui suivent actuellement un programme de réadaptation pulmonaire ou qui ont terminé un programme de réadaptation pulmonaire au cours des six semaines précédant la première visite de dépistage 1.
• Patients ayant subi au moins deux hospitalisations pour asthme au cours des 12 derniers mois.
• Patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde au cours des douze derniers mois ou une maladie coronarienne connue nécessitant un traitement
• Patients ayant des antécédents d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des douze derniers mois
• Patients atteints de myocardite ou d'une arythmie cardiaque instable ou potentiellement mortelle ou d'une arythmie cardiaque nécessitant une intervention ou un changement de traitement médicamenteux au cours de l'année écoulée
• Patients ayant un abus important d'alcool ou de drogues de l'avis de l'investigateur au cours des deux dernières années
• Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'autres maladies systémiques nécessitant un traitement de modulation du système immunitaire
• Patients souffrant ou ayant des antécédents de glaucome, d'augmentation de la pression intraoculaire et/ou de cataracte
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception très efficace.
• Les patients qui ont été traités avec des anticorps anti-IgE (par ex. omalizumab - Xolair®) ou d'autres anticorps modulant le système immunitaire tels que les inhibiteurs du TNF-alpha dans les six mois précédant la visite 1.
• Patients qui ont été traités avec les médicaments suivants au cours des quatre dernières semaines précédant la visite 1 ou dont il est prévu qu'ils en auront besoin pendant l'étude :
• Bêta-bloquants non sélectifs (les médicaments oculaires bêta-bloquants cardio-sélectifs topiques pour le glaucome à angle non fermé sont autorisés),
• Corticostéroïdes oraux ou systémiques,
• Bêta-agonistes oraux,
• Changements dans la thérapie de désensibilisation allergénique au cours des 6 derniers mois,
• Agents modulateurs du système immunitaire tels que le méthotrexate ou la cyclosporine,
• Les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 tels que les antifongiques (par ex. kétoconazole, itraconazole), antibiotiques (par ex. érythromycine) ou des médicaments antirétroviraux.
• Patients qui ont été traités avec des modificateurs des leucotriènes, des cromones ou de la théophylline dans les deux semaines précédant la visite 1.
• Les patients qui ont été traités avec du tiotropium dans les 3 semaines précédant la visite 1.