Studie zu BI 54903 (inhaliertes Kortikosteroid), das einmal täglich oder zweimal täglich über einen Respimat-Inhalator bei Patienten mit Asthma verabreicht wird, das mit niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden unzureichend kontrolliert wird

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 12 bis 65 Jahren.
• Bei allen Patienten muss gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) von 2009 zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie seit mindestens drei Monaten eine ärztliche Asthmadiagnose vorliegen. Die Erstdiagnose Asthma muss vor dem 40. Lebensjahr gestellt worden sein.
• Alle Patienten müssen eine Erhaltungstherapie mit entweder mitteldosiertem ICS plus langwirksamem Beta-Agonisten (LABA) oder hochdosiertem ICS ohne LABA erhalten, die vor Besuch 1 mindestens sechs Wochen lang stabil war (siehe auch Abschnitt 3.3.1 und Anhang). 10.3).
• Alle Patienten müssen bei Voruntersuchungsbesuch 1 einen FEV1 vor der Bronchodilatation von mindestens 60 bis 90 % des vorhergesagten Normalwerts und einen ACQ-6-Mittelwert von weniger als 1,5 aufweisen.
• Bei allen Patienten muss eine Verbesserung des FEV1 um mindestens 12 % gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von mindestens 200 ml innerhalb von 15–30 Minuten nach Verabreichung von 400 µg Salbutamol/Albuterol-Hydrofluoralkan (HFA) Dosierinhalator (MDI) vorliegen. Wenn die Reversibilität bei Besuch 1 nicht erreicht wird, besteht die Möglichkeit, den Reversibilitätstest bei jedem Besuch während der Einlaufphase zu wiederholen.
• Die Abweichung der absoluten FEV1-Werte vor der Bronchodilatation bei Besuch 2 im Vergleich zu Besuch 1 muss innerhalb von plus/minus 20 % liegen.
• Bei den Patienten muss es sich um Nie-Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von weniger als 10 Packungsjahren und einer Raucherentwöhnung mindestens ein Jahr vor dem Screening handeln.
• Patienten müssen in der Lage sein, Respimat®-Inhalator und MDI korrekt zu verwenden
• Die Patienten müssen in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren durchzuführen, einschließlich technisch akzeptabler Lungenfunktionstests und elektronischer PEF-Messungen, und sie müssen in der Lage sein, während des Studienzeitraums Aufzeichnungen zu führen, wie im Protokoll gefordert.

Um in den Behandlungszeitraum aufgenommen zu werden, müssen folgende zusätzliche Kriterien erfüllt sein (beim Randomisierungsbesuch):

• Bei allen Patienten muss eine Verbesserung des FEV1 um mindestens 12 % über dem Ausgangswert und eine absolute Veränderung von mindestens 200 ml innerhalb von 15–30 Minuten nach Verabreichung von 400 µg Salbutamol/Albuterol HFA MDI vorliegen. Wenn die Reversibilität bei Besuch 1 nicht erreicht wird, besteht die Möglichkeit, den Reversibilitätstest bei jedem Besuch während der Einlaufphase zu wiederholen.
• Während der Einlaufphase (beim selben Klinikbesuch) müssen alle Patienten sowohl symptomatisch sein (ACQ-6-Mittelwertwert gleich oder größer als 1,5) als auch einen Abfall des morgendlichen FEV1 vor der Bronchodilatation um mindestens 10 % und weniger aufweisen mindestens 25 % des FEV1-Ausgangswerts vor dem Screening bei Besuch 2.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer schwerwiegenden Lungenerkrankung außer Asthma oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen (wie durch Anamnese, Untersuchung und klinische Untersuchungen beim Screening festgestellt), die nach Ansicht des Prüfarztes zu Folgendem führen können: (i) Unterbringung des Patienten aufgrund der Teilnahme an dieser Studie einem Risiko ausgesetzt sind oder (ii) die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder (iii) Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie hervorrufen.
• Patienten mit einem klinisch relevanten, abnormalen hämatologischen und/oder blutchemischen Screening-Befund, wenn die Anomalie auf eine signifikante Erkrankung im Sinne von Ausschlusskriterium Nr. 1 hinweist. 1.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege (URTI/LRTI) in den letzten vier Wochen vor dem Vorscreening-Besuch 1 sowie während der Vorscreening- und Einlaufphase.
• Patienten mit einer Verschlimmerung ihres zugrunde liegenden Asthmas in den acht Wochen vor dem Vorscreening-Besuch 1.
• Patienten mit aktiver allergischer Rhinitis, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen.
• Jedes der folgenden Kriterien wird während der Voruntersuchungs-/Einlaufphase (Besuche 1–6) erfüllt:
• in der Klinik wurde vor der Bronchodilatation ein FEV1 %-Wert von weniger als 40 % vorhergesagt,
• mehr als 12 Sprühstöße Salbutamol/Albuterol HFA MDI pro Tag an > 2 aufeinanderfolgenden Tagen,
• Verschlimmerung von Asthma.
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Pneumonektomie durchgeführt wurde oder die aus irgendeinem Grund eine Thorakotomie planen.
• Patienten, die sich derzeit in einem Lungenrehabilitationsprogramm befinden oder in den sechs Wochen vor dem ersten Screening-Besuch 1 ein Lungenrehabilitationsprogramm abgeschlossen haben.
• Patienten mit zwei oder mehr Krankenhausaufenthalten wegen Asthma innerhalb der letzten 12 Monate.
• Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt in den letzten zwölf Monaten oder einer bekannten koronaren Herzkrankheit, die einer Behandlung bedarf
• Patienten, bei denen in den letzten zwölf Monaten ein Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Herzinsuffizienz stattgefunden hat
• Patienten mit Myokarditis oder einer instabilen oder lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörung oder einer Herzrhythmusstörung, die innerhalb des letzten Jahres einen Eingriff oder eine Änderung der medikamentösen Therapie erfordert
• Patienten mit erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der letzten zwei Jahre
• Patienten mit rheumatoider Arthritis oder anderen systemischen Erkrankungen, die eine immunsystemmodulierende Behandlung erfordern
• Patienten, die an Glaukom, erhöhtem Augeninnendruck und/oder Katarakt leiden oder in der Vergangenheit daran gelitten haben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Patienten, die mit Anti-IgE-Antikörpern behandelt wurden (z.B. Omalizumab – Xolair®) oder andere immunsystemmodulierende Antikörper wie TNF-alpha-Blocker innerhalb von sechs Monaten vor Besuch 1.
• Patienten, die in den letzten vier Wochen vor Besuch 1 mit den folgenden Medikamenten behandelt wurden oder diese voraussichtlich während der Studie benötigen werden:
• Nicht-selektive Betablocker (topische kardioselektive Betablocker-Augenmedikamente gegen Nicht-Engwinkelglaukom sind erlaubt),
• Orale oder andere systemische Kortikosteroide,
• Orale Beta-Agonisten,
• Veränderungen in der Allergen-Desensibilisierungstherapie in den letzten 6 Monaten,
• Mittel zur Modulation des Immunsystems wie Methotrexat oder Ciclosporin,
• Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 wie Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol), Antibiotika (z. B. Erythromycin) oder antiretrovirale Medikamente.
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen vor Besuch 1 mit Leukotrien-Modifikatoren, Cromonen oder Theophyllin behandelt wurden.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Besuch 1 mit Tiotropium behandelt wurden.