Onderzoek naar BI 54903 (inhalatiecorticosteroïde) eenmaal daags of tweemaal daags toegediend via Respimat-inhalator bij patiënten met astma die onvoldoende onder controle zijn met lage dosis inhalatiecorticosteroïden

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ten minste 12 tot 65 jaar.
• Alle patiënten moeten een voorgeschiedenis van astma hebben, gediagnosticeerd door een arts gedurende ten minste drie maanden op het moment van inschrijving voor het onderzoek volgens de 2009 Global Initiative for Asthma (GINA) Guidelines. De eerste diagnose van astma moet gesteld zijn vóór de leeftijd van 40 jaar.
• Alle patiënten moeten een onderhoudsbehandeling ondergaan met een middelmatige dosis ICS plus langwerkende bèta-agonist (LABA) of een hoge dosis ICS zonder LABA, stabiel gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan bezoek 1 (zie ook rubriek 3.3.1 en bijlage 10.3).
• Alle patiënten moeten een pre-bronchusverwijdende FEV1 hebben van niet minder dan 60 tot 90% van de voorspelde normaalwaarde en een ACQ-6 gemiddelde score van minder dan 1,5 bij het pre-screeningbezoek 1.
• Alle patiënten moeten een verbetering in FEV1 hebben van niet minder dan 12% boven de uitgangswaarde en een absolute verandering van ten minste 200 ml binnen 15-30 minuten na toediening van 400 mcg salbutamol/albuterol Hydrofluoralkane (HFA) Metered Dose Inhaler (MDI). Als de reversibiliteit niet wordt bereikt bij bezoek 1, is er de mogelijkheid om de reversibiliteitstest te herhalen bij elk bezoek tijdens de inloopperiode.
• Variatie van absolute pre-bronchusverwijdende FEV1-waarden bij bezoek 2 in vergelijking met bezoek 1 moet binnen plus/minus 20% liggen.
• Patiënten moeten nooit-rokers of ex-rokers zijn met een rookgeschiedenis van minder dan 10 pakjaren en stoppen met roken ten minste één jaar voorafgaand aan de screening.
• Patiënten moeten de Respimat®-inhalator en MDI correct kunnen gebruiken
• Patiënten moeten in staat zijn om alle aan het onderzoek gerelateerde procedures uit te voeren, inclusief technisch aanvaardbare longfunctietests en elektronische PEF-metingen, en moeten gedurende de onderzoeksperiode gegevens kunnen bijhouden, zoals vereist in het protocol.

Om de behandelingsperiode in te gaan, moet aan de volgende aanvullende criteria worden voldaan (bij randomisatiebezoek):

• Alle patiënten moeten een verbetering in FEV1 hebben van niet minder dan 12% boven de uitgangswaarde en een absolute verandering van ten minste 200 ml binnen 15-30 minuten na toediening van 400 mcg salbutamol/albuterol HFA MDI. Als de reversibiliteit niet wordt bereikt bij bezoek 1, is er de mogelijkheid om de reversibiliteitstest te herhalen bij elk bezoek tijdens de inloopperiode.
• Tijdens de inloopperiode (tijdens hetzelfde bezoek aan de kliniek) moeten alle patiënten zowel symptomatisch zijn (gemiddelde ACQ-6-score gelijk aan of groter dan 1,5) als een afname van de pre-bronchusverwijdende FEV1 in de ochtend van niet minder dan 10% en minder hebben laten zien dan of gelijk aan 25% van pre-screening baseline FEV1 bij bezoek 2.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een significante longziekte anders dan astma of andere significante medische aandoeningen (zoals bepaald door medische geschiedenis, onderzoek en klinische onderzoeken bij screening) die naar de mening van de onderzoeker kunnen resulteren in een van de volgende: (i) zet de patiënt risico lopen vanwege deelname aan dit onderzoek of (ii) de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of (iii) zorgen baren over het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënten met een klinisch relevante, abnormale hematologische en/of bloedchemische screeningsbevinding, als de afwijking wijst op een significante ziekte zoals gedefinieerd in uitsluitingscriterium nr. 1.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (URTI/LLWI) in de afgelopen vier weken voorafgaand aan de pre-screening Bezoek 1, en tijdens de pre-screening en inloopperiodes.
• Patiënten met enige verergering van hun onderliggende astma gedurende de acht weken voorafgaand aan de pre-screening Bezoek 1.
• Patiënten met actieve allergische rhinitis die behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben.
• Tijdens de pre-screening/inloopperiode (bezoeken 1 - 6) wordt aan een van de volgende criteria voldaan:
• in kliniek pre-bronchodilatator FEV1 % voorspeld minder dan 40%,
• meer dan 12 inhalaties salbutamol/albuterol HFA MDI per dag gedurende > 2 opeenvolgende dagen,
• verergering van astma.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonectomie of die om welke reden dan ook van plan zijn een thoracotomie te ondergaan.
• Patiënten die momenteel een longrevalidatieprogramma volgen of een longrevalidatieprogramma hebben afgerond in de zes weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek 1.
• Patiënten met twee of meer ziekenhuisopnamen voor astma in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen twaalf maanden of een bekende coronaire hartziekte die behandeling vereist
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname wegens hartfalen in de afgelopen twaalf maanden
• Patiënten met myocarditis of een onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornis of hartritmestoornis die in het afgelopen jaar een interventie of een verandering in de medicamenteuze behandeling vereist
• Patiënten met aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik volgens de onderzoeker in de afgelopen twee jaar
• Patiënten met reumatoïde artritis of andere systemische ziekten die een modulerende behandeling van het immuunsysteem vereisen
• Patiënten die lijden aan of een voorgeschiedenis hebben van glaucoom, verhoogde intraoculaire druk en/of cataract
• Zwangere of zogende vrouwen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken.
• Patiënten die zijn behandeld met anti-IgE-antilichamen (bijv. omalizumab - Xolair®) of andere immuunsysteemmodulerende antilichamen zoals TNF-alfablokkers binnen zes maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
• Patiënten die in de afgelopen vier weken voorafgaand aan bezoek 1 zijn behandeld met de volgende geneesmiddelen of die naar verwachting tijdens het onderzoek nodig zullen hebben:
• Niet-selectieve bètablokkers (topische cardio-selectieve bètablokkerende oogmedicatie voor niet-nauwe-kamerhoekglaucoom is toegestaan),
• Orale of andere systemische corticosteroïden,
• Orale bèta-agonisten,
• Veranderingen in allergeen-desensibilisatietherapie in de afgelopen 6 maanden,
• Immuunsysteemmodulerende middelen zoals methotrexaat of ciclosporine,
• Remmers van cytochroom P450 3A4 zoals antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol), antibiotica (bijv. erytromycine) of antiretrovirale geneesmiddelen.
• Patiënten die binnen twee weken voorafgaand aan bezoek 1 zijn behandeld met leukotrieenmodificatoren, cromonen of theofylline.
• Patiënten die binnen 3 weken voorafgaand aan bezoek 1 met tiotropium zijn behandeld.