Estudo sobre BI 54903 (corticosteroide inalatório) administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia via inalador Respimat em pacientes com asma inadequadamente controlada com corticosteroides inalatórios em baixa dose

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade mínima de 12 a 65 anos.
• Todos os pacientes devem ter um histórico de asma diagnosticado por um médico por pelo menos três meses no momento da inscrição no estudo, de acordo com as Diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA) de 2009. O diagnóstico inicial de asma deve ter sido feito antes dos 40 anos de idade.
• Todos os pacientes devem estar em tratamento de manutenção com dose média de CI mais agonista beta de longa duração (LABA) ou alta dose de CI sem LABA, estável por pelo menos seis semanas antes da Visita 1 (consulte também a Seção 3.3.1 e o Apêndice 10.3).
• Todos os pacientes devem ter um VEF1 pré-broncodilatador não inferior a 60 a 90% do normal previsto e uma pontuação média de ACQ-6 inferior a 1,5 na visita pré-triagem 1.
• Todos os pacientes devem ter uma melhora no FEV1 não inferior a 12% acima da linha de base e uma alteração absoluta de pelo menos 200 mL dentro de 15-30 min após a administração de 400 mcg de salbutamol/albuterol Hidrofluoralcano (HFA) Inalador de dose medida (MDI). Quando a reversibilidade não for alcançada na Visita 1, haverá a opção de repetir o teste de reversibilidade em qualquer visita durante o período inicial.
• A variação dos valores absolutos de VEF1 pré-broncodilatador na Visita 2 em comparação com a Visita 1 deve estar dentro de mais/menos 20%.
• Os pacientes devem nunca ter fumado ou ter sido ex-fumantes com histórico de tabagismo inferior a 10 maços-ano e cessação do tabagismo pelo menos um ano antes da triagem.
• Os pacientes devem ser capazes de usar o inalador Respimat® e o MDI corretamente
• Os pacientes devem ser capazes de realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​e medições eletrônicas de PEF, e devem ser capazes de manter registros durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo.

Para entrar no período de tratamento, critérios adicionais devem ser atendidos (na visita de randomização):

• Todos os pacientes devem ter uma melhora no VEF1 não inferior a 12% acima da linha de base e uma alteração absoluta de pelo menos 200 mL em 15-30 min após a administração de 400 mcg de salbutamol/albuterol HFA MDI. Quando a reversibilidade não for alcançada na Visita 1, haverá a opção de repetir o teste de reversibilidade em qualquer visita durante o período inicial.
• Durante o período inicial (na mesma visita clínica), todos os pacientes devem ser sintomáticos (pontuação média do ACQ-6 igual ou superior a 1,5) e ter mostrado uma diminuição no VEF1 pré-broncodilatador matinal não inferior a 10% e inferior igual ou superior a 25% do VEF1 basal pré-triagem na visita 2.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença pulmonar significativa diferente da asma ou outras condições médicas significativas (conforme determinado pelo histórico médico, exame e investigações clínicas na triagem) que podem, na opinião do investigador, resultar em qualquer um dos seguintes: (i) colocar o paciente em risco devido à participação neste estudo ou (ii) influenciar os resultados do estudo ou (iii) causar preocupação em relação à capacidade do paciente de participar do estudo.
• Pacientes com hematologia de triagem anormal clinicamente relevante e/ou achado químico do sangue, se a anormalidade indicar uma doença significativa, conforme definido no critério de exclusão nº. 1.
• Pacientes com histórico de infecção do trato respiratório superior ou inferior (URTI/LRTI) nas últimas quatro semanas antes da Visita 1 de pré-triagem e durante os períodos de pré-triagem e execução.
• Pacientes com qualquer exacerbação de asma subjacente durante as oito semanas anteriores à visita pré-triagem 1.
• Pacientes com rinite alérgica ativa que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos.
• Qualquer um dos critérios a seguir é atendido durante o período de pré-triagem/execução (visitas 1 a 6):
• na clínica pré-broncodilatador VEF1% previsto inferior a 40%,
• mais de 12 puffs de resgate de salbutamol/albuterol HFA MDI por dia por > 2 dias consecutivos,
• exacerbação da asma.
• Pacientes com história de pneumonectomia ou que planejam se submeter a toracotomia por qualquer motivo.
• Pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar ou completaram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à primeira visita de triagem 1.
• Pacientes com duas ou mais internações por asma nos últimos 12 meses.
• Pacientes com história recente de infarto do miocárdio durante os últimos doze meses ou doença coronariana conhecida que requeira tratamento
• Pacientes com história de internação por insuficiência cardíaca nos últimos doze meses
• Pacientes com miocardite ou qualquer arritmia cardíaca instável ou com risco de vida ou arritmia cardíaca que requeira intervenção ou mudança na terapia medicamentosa no último ano
• Pacientes com abuso significativo de álcool ou drogas na opinião do investigador nos últimos dois anos
• Pacientes com artrite reumatóide ou outras doenças sistêmicas que requerem tratamento modulador do sistema imunológico
• Pacientes que sofrem ou com histórico de glaucoma, aumento da pressão intraocular e/ou catarata
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz.
• Doentes que foram tratados com anticorpos anti-IgE (p. omalizumabe - Xolair®) ou outros anticorpos moduladores do sistema imunológico, como bloqueadores de TNF-alfa, seis meses antes da Visita 1.
• Pacientes que foram tratados com os seguintes medicamentos durante as últimas quatro semanas antes da Visita 1 ou que precisam deles durante o estudo:
• Betabloqueadores não seletivos (são permitidos betabloqueadores tópicos cardiosseletivos para glaucoma de ângulo não estreito),
• Corticosteroides orais ou outros sistêmicos,
• Beta-agonistas orais,
• Alterações na terapia de dessensibilização alergênica nos últimos 6 meses,
• Agentes moduladores do sistema imunológico, como metotrexato ou ciclosporina,
• Inibidores do citocromo P450 3A4, como antifúngicos (p. cetoconazol, itraconazol), antibióticos (p. eritromicina) ou medicamentos anti-retrovirais.
• Pacientes que foram tratados com modificadores de leucotrieno, cromonas ou teofilina dentro de duas semanas antes da Visita 1.
• Pacientes que foram tratados com tiotrópio dentro de 3 semanas antes da Visita 1.