Badanie dotyczące BI 54903 (kortykosteroid wziewny) podawanego raz dziennie lub dwa razy dziennie przez inhalator Respimat pacjentom z astmą niedostatecznie kontrolowaną za pomocą małych dawek wziewnych kortykosteroidów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od co najmniej 12 do 65 lat.
• Zgodnie z wytycznymi Global Initiative for Asthma (GINA) 2009 wszyscy pacjenci muszą mieć historię astmy zdiagnozowaną przez lekarza od co najmniej trzech miesięcy w momencie włączenia do badania. Wstępna diagnoza astmy musi być postawiona przed 40 rokiem życia.
• Wszyscy pacjenci muszą być poddani leczeniu podtrzymującemu średnią dawką ICS z długo działającym beta-agonistą (LABA) lub dużą dawką ICS bez LABA, stabilną przez co najmniej sześć tygodni przed Wizytą 1 (patrz także Rozdział 3.3.1 i Załącznik 10.3).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela nie mniejszą niż 60 do 90% wartości należnej i średni wynik ACQ-6 poniżej 1,5 podczas wizyty wstępnej 1.
• U wszystkich pacjentów musi wystąpić poprawa FEV1 o nie mniej niż 12% powyżej wartości wyjściowej i bezwzględna zmiana o co najmniej 200 ml w ciągu 15-30 min po podaniu 400 μg salbutamolu/albuterolu hydrofluoroalkanu (HFA) w inhalatorze z odmierzaną dawką (MDI). Jeśli odwracalność nie zostanie osiągnięta podczas wizyty 1, będzie można powtórzyć test odwracalności podczas każdej wizyty w okresie docierania.
• Zmienność bezwzględnych wartości FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela podczas wizyty 2 w porównaniu z wizytą 1 musi mieścić się w granicach plus/minus 20%.
• Pacjenci muszą być osobami, które nigdy nie paliły lub byłymi palaczami, z historią palenia krótszą niż 10 paczkolat i zaprzestaniem palenia co najmniej rok przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci muszą umieć prawidłowo używać inhalatora Respimat® i MDI
• Pacjenci muszą być w stanie wykonać wszystkie procedury związane z badaniem, w tym technicznie akceptowalne testy czynnościowe płuc i elektroniczne pomiary PEF, oraz muszą być w stanie prowadzić dokumentację w okresie badania zgodnie z wymogami protokołu.

Aby wejść na okres leczenia należy spełnić następujące dodatkowe kryteria (podczas wizyty randomizacyjnej):

• U wszystkich pacjentów musi wystąpić poprawa FEV1 o nie mniej niż 12% powyżej wartości wyjściowej i bezwzględna zmiana o co najmniej 200 ml w ciągu 15-30 minut po podaniu 400 µg salbutamolu/albuterolu HFA MDI. Jeśli odwracalność nie zostanie osiągnięta podczas wizyty 1, będzie można powtórzyć test odwracalności podczas każdej wizyty w okresie docierania.
• W okresie wstępnym (podczas tej samej wizyty w klinice) wszyscy pacjenci muszą wykazywać objawy (średni wynik ACQ-6 równy lub większy niż 1,5) oraz wykazywać zmniejszenie porannego FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela o nie mniej niż 10% i mniej co najmniej 25% od wartości wyjściowej FEV1 przed badaniem przesiewowym podczas wizyty 2.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z istotną chorobą płuc inną niż astma lub inne istotne schorzenia (określone na podstawie wywiadu, badania i badań klinicznych podczas badań przesiewowych), które w opinii badacza mogą spowodować którekolwiek z poniższych: (i) umieścić pacjenta narażony na ryzyko z powodu udziału w tym badaniu lub (ii) wpływać na wyniki badania lub (iii) budzić obawy co do zdolności pacjenta do udziału w badaniu.
• Pacjenci z istotnymi klinicznie, nieprawidłowymi wynikami badań hematologicznych i/lub biochemicznych krwi, jeśli nieprawidłowość wskazuje na istotną chorobę, jak zdefiniowano w kryterium wykluczenia nr. 1.
• Pacjenci z wywiadem infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych (ZUM/LRTI) w ciągu ostatnich czterech tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową oraz w okresach wstępnej selekcji i docierania.
• Pacjenci z jakimkolwiek zaostrzeniem astmy podstawowej w ciągu ośmiu tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową.
• Pacjenci z czynnym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa wymagający leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
• W okresie wstępnej selekcji / okresu wstępnego (wizyty 1–6) spełnione są którekolwiek z poniższych kryteriów:
• w klinice przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela FEV1% wartości należnej poniżej 40%,
• więcej niż 12 wdechów ratuje salbutamol/albuterol HFA MDI dziennie przez > 2 kolejne dni,
• zaostrzenie astmy.
• Pacjenci po przebytej pneumonektomii lub planujący poddanie się torakotomii z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjenci, którzy są obecnie w programie rehabilitacji pulmonologicznej lub ukończyli program rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu sześciu tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową 1.
• Pacjenci z dwiema lub więcej hospitalizacjami z powodu astmy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjenci z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy lub znaną chorobą niedokrwienną serca wymagającą leczenia
• Pacjenci z wywiadem hospitalizacji z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy
• Pacjenci z zapaleniem mięśnia sercowego lub jakąkolwiek niestabilną lub zagrażającą życiu arytmią serca lub arytmią serca wymagającą interwencji lub zmiany farmakoterapii w ciągu ostatniego roku
• Pacjenci istotnie nadużywający alkoholu lub narkotyków w opinii badacza w ciągu ostatnich dwóch lat
• Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub innymi chorobami ogólnoustrojowymi wymagającymi leczenia modulującego układ odpornościowy
• Pacjenci cierpiący na jaskrę, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe i/lub zaćmę w wywiadzie
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci, którzy byli leczeni przeciwciałami anty-IgE (np. omalizumab - Xolair®) lub inne przeciwciała modulujące układ odpornościowy, takie jak blokery TNF-alfa w ciągu sześciu miesięcy przed Wizytą 1.
• Pacjenci, którzy byli leczeni następującymi lekami w ciągu ostatnich czterech tygodni poprzedzających Wizytę 1 lub przewiduje się, że będą ich potrzebować podczas badania:
• nieselektywne ß-adrenolityki (dozwolone jest stosowanie miejscowych kardioselektywnych beta-adrenolityków do oczu na jaskrę bez wąskiego kąta),
• Doustne lub inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy,
• doustni beta-agoniści,
• Zmiany w terapii odczulania alergenowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
• środki modulujące układ odpornościowy, takie jak metotreksat lub cyklosporyna,
• Inhibitory cytochromu P450 3A4, takie jak leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki (np. erytromycyna) lub leki przeciwretrowirusowe.
• Pacjenci, którzy byli leczeni modyfikatorami leukotrienów, kromonami lub teofiliną w ciągu dwóch tygodni przed Wizytą 1.
• Pacjenci, którzy byli leczeni tiotropium w ciągu 3 tygodni przed Wizytą 1.