Studie på BI 54903 (inhalert kortikosteroid) administrert én gang daglig eller to ganger daglig via Respimat inhalator hos pasienter med astma utilstrekkelig kontrollert på lavdose inhalerte kortikosteroider

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen minst 12 til 65 år.
• Alle pasienter må ha en historie med astma diagnostisert av en lege i minst tre måneder på tidspunktet for registrering i studien i henhold til 2009 Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer. Den første diagnosen astma må være stilt før fylte 40 år.
• Alle pasienter må være på vedlikeholdsbehandling med enten middels dose ICS pluss langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller høydose ICS uten LABA, stabil i minst seks uker før besøk 1 (se også avsnitt 3.3.1 og vedlegg 10.3).
• Alle pasienter må ha en pre-bronkodilatator FEV1 på ikke mindre enn 60 til 90 % av antatt normal og en ACQ-6 gjennomsnittsscore på mindre enn 1,5 ved pre-screening besøk 1.
• Alle pasienter må ha en forbedring i FEV1 ikke mindre enn 12 % over baseline og en absolutt endring på minst 200 ml innen 15-30 minutter etter administrering av 400 mcg salbutamol/albuterol Hydrofluoralkan (HFA) Doseinhalator (MDI). Når reversibiliteten ikke oppnås ved besøk 1, vil det være mulighet for å gjenta reversibilitetstest ved ethvert besøk i løpet av innkjøringsperioden.
• Variasjon av absolutte pre-bronkodilatator FEV1-verdier ved besøk 2 sammenlignet med besøk 1 må være innenfor pluss/minus 20 %.
• Pasienter må være aldri-røykere eller eks-røykere med en røykehistorie på mindre enn 10 pakkeår og røykeslutt minst ett år før screening.
• Pasienter må kunne bruke Respimat®-inhalator og MDI riktig
• Pasienter må være i stand til å utføre alle forsøksrelaterte prosedyrer, inkludert teknisk akseptable lungefunksjonstester og elektroniske PEF-målinger, og må kunne føre journaler i løpet av studieperioden som kreves i protokollen.

For å gå inn i behandlingsperioden må følgende tilleggskriterier oppfylles (ved randomiseringsbesøk):

• Alle pasienter må ha en forbedring i FEV1 ikke mindre enn 12 % over baseline og en absolutt endring på minst 200 ml innen 15-30 minutter etter administrering av 400 mcg salbutamol/albuterol HFA MDI. Når reversibiliteten ikke oppnås ved besøk 1, vil det være mulighet for å gjenta reversibilitetstest ved ethvert besøk i løpet av innkjøringsperioden.
• I løpet av innkjøringsperioden (ved samme klinikkbesøk) må alle pasienter være både symptomatiske (ACQ-6 gjennomsnittsskåre lik eller større enn 1,5) og ha vist en nedgang i morgen pre-bronkodilatator FEV1 ikke mindre enn 10 % og mindre enn eller lik 25 % fra pre-screening baseline FEV1 ved besøk 2.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med betydelig lungesykdom bortsett fra astma eller andre betydelige medisinske tilstander (som bestemt av sykehistorie, undersøkelse og kliniske undersøkelser ved screening) som etter utforskerens mening kan resultere i noe av følgende: (i) sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i denne utprøvingen eller (ii) påvirke resultatene av studien eller (iii) skape bekymring angående pasientens evne til å delta i utprøvingen.
• Pasienter med et klinisk relevant, unormalt screeninghematologi- og/eller blodkjemifunn, dersom avviket indikerer en signifikant sykdom som definert i eksklusjonskriterium nr. 1.
• Pasienter med en historie med øvre eller nedre luftveisinfeksjon (URTI/LRTI) de siste fire ukene før pre-screening besøk 1, og under pre-screening og innkjøringsperioder.
• Pasienter med noen forverring av sin underliggende astma i løpet av de åtte ukene før pre-screening besøk 1.
• Pasienter med aktiv allergisk rhinitt som krever behandling med systemiske kortikosteroider.
• Noen av følgende kriterier er oppfylt i løpet av forhåndsscreeningen/innkjøringsperioden (besøk 1 - 6):
• i klinikken pre-bronkodilator FEV1 % spådd mindre enn 40 %,
• mer enn 12 drag redder salbutamol/albuterol HFA MDI per dag i > 2 påfølgende dager,
• forverring av astma.
• Pasienter med en historie med pneumonektomi eller som planlegger å gjennomgå torakotomi av en eller annen grunn.
• Pasienter som for tiden er i et lungerehabiliteringsprogram eller har fullført et lungerehabiliteringsprogram i løpet av de seks ukene før det første screeningbesøket 1.
• Pasienter med to eller flere sykehusinnleggelser for astma i løpet av de siste 12 månedene.
• Pasienter med en nylig historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste tolv månedene eller kjent koronar hjertesykdom som krever behandling
• Pasienter med en historie med sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt de siste tolv månedene
• Pasienter med myokarditt eller ustabil eller livstruende hjertearytmi eller hjertearytmi som krever intervensjon eller endring i medikamentell behandling i løpet av det siste året
• Pasienter med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning i løpet av de siste to årene
• Pasienter med revmatoid artritt eller andre systemiske sykdommer som krever immunsystemmodulerende behandling
• Pasienter som lider av eller har en historie med glaukom, økt intraokulært trykk og/eller grå stær
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder bruker ikke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter som har blitt behandlet med anti-IgE-antistoffer (f. omalizumab - Xolair®) eller andre immunsystemmodulerende antistoffer som TNF-alfablokkere innen seks måneder før besøk 1.
• Pasienter som har blitt behandlet med følgende legemidler i løpet av de siste fire ukene før besøk 1 eller som forventes å ha behov for dette under studien:
• Ikke-selektive ß-blokkere (aktuelle kardioselektive betablokkere øyemedisiner for ikke-trangvinklet glaukom er tillatt),
• Orale eller andre systemiske kortikosteroider,
• Orale beta-agonister,
• Endringer i allergendesensibiliseringsterapi de siste 6 månedene,
• Immunsystemmodulerende midler som metotreksat eller cyklosporin,
• Hemmere av cytokrom P450 3A4 som soppdrepende midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol), antibiotika (f.eks. erytromycin) eller antiretrovirale legemidler.
• Pasienter som har blitt behandlet med leukotrienmodifikatorer, kromoner eller teofyllin innen to uker før besøk 1.
• Pasienter som har blitt behandlet med tiotropium innen 3 uker før besøk 1.