Studie na BI 54903 (inhalační kortikosteroid) podávaný jednou denně nebo dvakrát denně prostřednictvím inhalátoru Respimat u pacientů s astmatem nedostatečně kontrolovaným nízkými dávkami inhalačních kortikosteroidů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy ve věku nejméně 12 až 65 let.
• Všichni pacienti musí mít v anamnéze astma diagnostikované lékařem po dobu nejméně tří měsíců v době zařazení do studie podle pokynů Global Initiative for Asthma (GINA) z roku 2009. Prvotní diagnóza astmatu musí být stanovena před dosažením věku 40 let.
• Všichni pacienti musí být na udržovací léčbě buď střední dávkou IKS plus dlouhodobě působící beta agonista (LABA) nebo vysokou dávkou IKS bez LABA, stabilní po dobu nejméně šesti týdnů před návštěvou 1 (viz také oddíl 3.3.1 a Dodatek 10.3).
• Všichni pacienti musí mít před bronchodilatační FEV1 nejméně 60 až 90 % předpokládané normální hodnoty a průměrné skóre ACQ-6 nižší než 1,5 při návštěvě před screeningem 1.
• Všichni pacienti musí mít zlepšení FEV1 ne méně než 12 % nad výchozí hodnotou a absolutní změnu alespoň 200 ml během 15-30 minut po podání 400 mcg salbutamolu/albuterolu hydrofluoroalkane (HFA) odměřovaného dávkovacího inhalátoru (MDI). Pokud nebude dosaženo reverzibility při návštěvě 1, bude možnost opakovat test reverzibility při jakékoli návštěvě během období záběhu.
• Variace absolutních hodnot FEV1 před bronchodilatací při návštěvě 2 ve srovnání s návštěvou 1 musí být v rozmezí plus/minus 20 %.
• Pacienti musí být nekuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření kratší než 10 balených let a s odvykáním kouření alespoň jeden rok před screeningem.
• Pacienti musí být schopni správně používat inhalátor Respimat® a MDI
• Pacienti musí být schopni provádět všechny procedury související se studiem, včetně technicky přijatelných plicních funkčních testů a elektronických měření PEF, a musí být schopni uchovávat záznamy během období studie, jak to vyžaduje protokol.

Pro vstup do léčebného období musí být splněna následující další kritéria (při randomizační návštěvě):

• U všech pacientů se musí po podání 400 mcg salbutamolu/albuterolu HFA MDI zlepšit FEV1 nejméně o 12 % nad výchozí hodnotou a absolutní změna nejméně o 200 ml během 15-30 minut. Pokud nebude dosaženo reverzibility při návštěvě 1, bude možnost opakovat test reverzibility při jakékoli návštěvě během období záběhu.
• Během zaváděcího období (při stejné návštěvě kliniky) musí být všichni pacienti jak sympatičtí (průměrné skóre ACQ-6 rovné nebo vyšší než 1,5), tak musí vykazovat pokles ranní FEV1 před bronchodilatací ne méně než 10 % a méně než nebo rovné 25 % od výchozí hodnoty FEV1 před screeningem při návštěvě 2.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s významným plicním onemocněním jiným než je astma nebo jiným závažným zdravotním stavem (jak bylo stanoveno anamnézou, vyšetřením a klinickým vyšetřením při screeningu), které může podle názoru zkoušejícího vést k některé z následujících situací: (i) v riziku kvůli účasti v této studii nebo (ii) ovlivnit výsledky studie nebo (iii) způsobit obavy ohledně schopnosti pacienta účastnit se studie.
• Pacienti s klinicky relevantním abnormálním hematologickým a/nebo biochemickým nálezem při screeningu, pokud abnormalita ukazuje na významné onemocnění definované ve vylučovacím kritériu č. 1.
• Pacienti s anamnézou infekce horních nebo dolních cest dýchacích (URTI/LRTI) v posledních čtyřech týdnech před návštěvou předběžného screeningu 1 a během období předběžného screeningu a záběhu.
• Pacienti s jakoukoli exacerbací jejich základního astmatu během osmi týdnů před návštěvou před screeningem 1.
• Pacienti s aktivní alergickou rýmou vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy.
• Během období předběžného screeningu / záběhu (návštěvy 1-6) je splněno kterékoli z následujících kritérií:
• v klinickém předbronchodilatačním FEV1 % předpokládané méně než 40 %,
• více než 12 vdechů záchranného salbutamolu/albuterolu HFA MDI denně po dobu > 2 po sobě jdoucích dnů,
• exacerbace astmatu.
• Pacienti s pneumonektomií v anamnéze nebo ti, kteří z jakéhokoli důvodu plánují podstoupit torakotomii.
• Pacienti, kteří jsou v současné době v programu plicní rehabilitace nebo dokončili program plicní rehabilitace během šesti týdnů před první screeningovou návštěvou 1.
• Pacienti se dvěma nebo více hospitalizacemi pro astma během předchozích 12 měsíců.
• Pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu během posledních dvanácti měsíců nebo se známou ischemickou chorobou srdeční, která vyžaduje léčbu
• Pacienti s anamnézou hospitalizace pro srdeční selhání v posledních dvanácti měsících
• Pacienti s myokarditidou nebo jakoukoli nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmií nebo srdeční arytmií vyžadující intervenci nebo změnu lékové terapie během posledního roku
• Pacienti s významným zneužíváním alkoholu nebo drog podle názoru zkoušejícího v posledních dvou letech
• Pacienti s revmatoidní artritidou nebo jinými systémovými onemocněními, která vyžadují léčbu modulující imunitní systém
• Pacienti trpící nebo s anamnézou glaukomu, zvýšeného nitroočního tlaku a/nebo katarakty
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Pacienti, kteří byli léčeni anti-IgE protilátkami (např. omalizumab - Xolair®) nebo jiné protilátky modulující imunitní systém, jako jsou blokátory TNF-alfa, během šesti měsíců před návštěvou 1.
• Pacienti, kteří byli během posledních čtyř týdnů před návštěvou 1 léčeni následujícími léky nebo se u nich předpokládá, že je budou během studie potřebovat:
• neselektivní ß-blokátory (topické kardioselektivní betablokátory oční léky na glaukom s neúzkým úhlem jsou povoleny),
• Perorální nebo jiné systémové kortikosteroidy,
• Perorální beta-agonisté,
• Změny v terapii desenzibilizace alergenů za posledních 6 měsíců,
• Látky modulující imunitní systém, jako je methotrexát nebo cyklosporin,
• Inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol), antibiotika (např. erythromycin) nebo antiretrovirová léčiva.
• Pacienti, kteří byli během dvou týdnů před návštěvou 1 léčeni modifikátory leukotrienů, kromony nebo teofylinem.
• Pacienti, kteří byli léčeni tiotropiem během 3 týdnů před návštěvou 1.