Estudio sobre BI 54903 (corticosteroide inhalado) administrado una o dos veces al día a través del inhalador Respimat en pacientes con asma controlada de forma inadecuada con dosis bajas de corticosteroides inhalados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de al menos 12 a 65 años.
• Todos los pacientes deben tener antecedentes de asma diagnosticada por un médico durante al menos tres meses en el momento de la inscripción en el ensayo de acuerdo con las Directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2009. El diagnóstico inicial de asma debe haberse realizado antes de los 40 años.
• Todos los pacientes deben estar en tratamiento de mantenimiento con ICS en dosis media más agonista beta de acción prolongada (LABA) o ICS en dosis alta sin LABA, estable durante al menos seis semanas antes de la Visita 1 (consulte también la Sección 3.3.1 y el Apéndice). 10.3).
• Todos los pacientes deben tener un FEV1 anterior al broncodilatador de no menos del 60 al 90 % del valor normal previsto y una puntuación media de ACQ-6 de menos de 1,5 en la Visita 1 de preselección.
• Todos los pacientes deben tener una mejora en el FEV1 no inferior al 12 % por encima del valor inicial y un cambio absoluto de al menos 200 ml en un plazo de 15 a 30 minutos después de la administración de 400 mcg de salbutamol/albuterol hidrofluoroalcano (HFA) inhalador de dosis medida (MDI). Cuando no se logra la reversibilidad en la Visita 1, habrá la opción de repetir la prueba de reversibilidad en cualquier visita durante el período de rodaje.
• La variación de los valores absolutos de FEV1 previos al broncodilatador en la Visita 2 en comparación con la Visita 1 debe estar dentro de más/menos 20 %.
• Los pacientes deben ser nunca fumadores o ex fumadores con un historial de tabaquismo de menos de 10 paquetes-año y haber dejado de fumar al menos un año antes de la selección.
• Los pacientes deben poder usar el inhalador Respimat® y el MDI correctamente
• Los pacientes deben poder realizar todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas las pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables y las mediciones electrónicas del PEF, y deben poder mantener registros durante el período del estudio según lo requiera el protocolo.

Para ingresar al período de tratamiento, se deben cumplir los siguientes criterios adicionales (en la visita de aleatorización):

• Todos los pacientes deben tener una mejora del FEV1 no inferior al 12 % por encima del valor inicial y un cambio absoluto de al menos 200 ml en un plazo de 15 a 30 minutos después de la administración de 400 mcg de salbutamol/albuterol HFA MDI. Cuando no se logra la reversibilidad en la Visita 1, habrá la opción de repetir la prueba de reversibilidad en cualquier visita durante el período de rodaje.
• Durante el período de preinclusión (en la misma visita a la clínica), todos los pacientes deben ser sintomáticos (puntuación media del ACQ-6 igual o superior a 1,5) y haber mostrado una disminución del FEV1 matutino antes del broncodilatador no inferior al 10 % y menor igual o superior al 25 % del FEV1 inicial previo a la selección en la Visita 2.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad pulmonar significativa que no sea asma u otras condiciones médicas significativas (según lo determinado por el historial médico, el examen y las investigaciones clínicas en la selección) que puedan, en opinión del investigador, resultar en cualquiera de los siguientes: (i) poner al paciente en riesgo debido a la participación en este ensayo o (ii) influir en los resultados del ensayo o (iii) causar preocupación con respecto a la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Pacientes con un hallazgo hematológico y/o bioquímico sanguíneo clínicamente relevante y anormal, si la anomalía indica una enfermedad significativa según se define en el criterio de exclusión n. 1.
• Pacientes con antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o inferior (URTI/LRTI) en las últimas cuatro semanas antes de la Visita 1 de preselección, y durante los períodos de preselección y de preselección.
• Pacientes con cualquier exacerbación de su asma subyacente durante las ocho semanas previas a la Visita 1 de preselección.
• Pacientes con rinitis alérgica activa que requieran tratamiento con corticoides sistémicos.
• Cualquiera de los siguientes criterios se cumple durante el período de preselección / rodaje (Visitas 1 - 6):
• en la clínica pre-broncodilatador FEV1 % predicho menos del 40%,
• más de 12 inhalaciones de rescate de salbutamol/albuterol HFA MDI por día durante > 2 días consecutivos,
• exacerbación del asma.
• Pacientes con antecedentes de neumonectomía o que estén planeando someterse a una toracotomía por cualquier motivo.
• Pacientes que estén actualmente en un programa de rehabilitación pulmonar o hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar en las seis semanas previas a la primera visita de selección 1.
• Pacientes con dos o más hospitalizaciones por asma en los 12 meses anteriores.
• Pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio durante los últimos doce meses o enfermedad coronaria conocida que requiera tratamiento
• Pacientes con antecedentes de hospitalización por insuficiencia cardiaca en los últimos doce meses
• Pacientes con miocarditis o cualquier arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal o arritmia cardíaca que requiera intervención o un cambio en la terapia con medicamentos en el último año
• Pacientes con abuso significativo de alcohol o drogas en la opinión del investigador en los últimos dos años
• Pacientes con artritis reumatoide u otras enfermedades sistémicas que requieran tratamiento modulador del sistema inmunitario
• Pacientes que padecen o tienen antecedentes de glaucoma, aumento de la presión intraocular y/o cataratas
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.
• Pacientes que han sido tratados con anticuerpos anti-IgE (p. omalizumab - Xolair®) u otros anticuerpos moduladores del sistema inmunitario como los bloqueadores de TNF-alfa dentro de los seis meses anteriores a la Visita 1.
• Pacientes que han sido tratados con los siguientes medicamentos durante las últimas cuatro semanas antes de la Visita 1 o que se prevé que los necesiten durante el estudio:
• Bloqueadores ß no selectivos (se permiten medicamentos oculares betabloqueantes cardioselectivos tópicos para el glaucoma de ángulo no estrecho),
• Corticosteroides orales u otros sistémicos,
• Beta-agonistas orales,
• Cambios en la terapia de desensibilización de alérgenos en los últimos 6 meses,
• Agentes moduladores del sistema inmunológico como metotrexato o ciclosporina,
• Inhibidores del citocromo P450 3A4 como antifúngicos (p. ketoconazol, itraconazol), antibióticos (p. eritromicina) o medicamentos antirretrovirales.
• Pacientes que hayan sido tratados con modificadores de leucotrienos, cromonas o teofilina en las dos semanas anteriores a la Visita 1.
• Pacientes que han sido tratados con tiotropio dentro de las 3 semanas anteriores a la Visita 1.