Исследование BI 54903 (ингаляционного кортикостероида), вводимого один раз в день или два раза в день через ингалятор Респимат у пациентов с астмой, плохо контролируемой низкими дозами ингаляционных кортикостероидов

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 12 до 65 лет.
• Все пациенты должны иметь в анамнезе астму, диагностированную врачом в течение не менее трех месяцев на момент включения в исследование в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA) 2009 года. Первоначальный диагноз астмы должен быть поставлен в возрасте до 40 лет.
• Все пациенты должны получать поддерживающую терапию либо средними дозами ИГКС в сочетании с бета-агонистами длительного действия (ДДБА), либо высокими дозами ИГКС без ДДБА, стабильными в течение как минимум шести недель до визита 1 (см. также раздел 3.3.1 и Приложение). 10.3).
• Все пациенты должны иметь ОФВ1 до применения бронхолитиков не менее 60–90% от прогнозируемой нормы и средний балл ACQ-6 менее 1,5 на первом визите перед скринингом.
• У всех пациентов должно быть улучшение ОФВ1 не менее чем на 12 % по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение не менее чем на 200 мл в течение 15–30 минут после введения 400 мкг сальбутамола/альбутерола гидрофторалкана (ГФА) в дозированном ингаляторе (ДИ). Если обратимость не достигается при посещении 1, будет возможность повторить тест на обратимость при любом посещении в течение вводного периода.
• Изменение абсолютных значений ОФВ1 до введения бронходилататора на визите 2 по сравнению с визитом 1 должно быть в пределах плюс/минус 20 %.
• Пациенты должны быть никогда не курившими или бывшими курильщиками со стажем курения менее 10 пачек-лет и отказом от курения не менее чем за год до скрининга.
• Пациенты должны уметь правильно пользоваться ингалятором Респимат® и ДАИ.
• Пациенты должны быть в состоянии выполнять все процедуры, связанные с исследованием, включая технически приемлемые тесты функции легких и электронные измерения ПСВ, а также должны иметь возможность вести записи в течение периода исследования, как того требует протокол.

Чтобы войти в период лечения, должны быть соблюдены следующие дополнительные критерии (во время визита для рандомизации):

• У всех пациентов должно быть улучшение ОФВ1 не менее чем на 12 % по сравнению с исходным уровнем и абсолютное изменение не менее чем на 200 мл в течение 15–30 мин после введения 400 мкг сальбутамола/альбутерола HFA MDI. Если обратимость не достигается при посещении 1, будет возможность повторить тест на обратимость при любом посещении в течение вводного периода.
• Во время вводного периода (при одном визите в клинику) все пациенты должны иметь как симптоматику (средний балл по шкале ACQ-6 равен или выше 1,5), так и снижение утреннего пребронходилататорного ОФВ1 не менее чем на 10% и менее. не менее 25% от исходного уровня ОФВ1 до скрининга на визите 2.

Критерий исключения:

• Пациенты со значительным легочным заболеванием, отличным от астмы, или другими серьезными заболеваниями (определяемыми историей болезни, осмотром и клиническими исследованиями при скрининге), которые, по мнению исследователя, могут привести к любому из следующего: (i) положить пациента подвергается риску из-за участия в этом исследовании, или (ii) влияет на результаты исследования, или (iii) вызывает опасения относительно способности пациента участвовать в исследовании.
• Пациенты с клинически значимыми аномальными гематологическими и/или биохимическими результатами скрининга, если аномалия указывает на серьезное заболевание, как определено в критерии исключения №. 1.
• Пациенты с инфекцией верхних или нижних дыхательных путей (ИНВДП/ИНДП) в анамнезе за последние четыре недели до визита перед скринингом 1, а также во время предварительного скрининга и вводного периода.
• Пациенты с любым обострением основной астмы в течение восьми недель до предварительного скринингового визита 1.
• Пациенты с активным аллергическим ринитом, нуждающиеся в лечении системными кортикостероидами.
• Во время предварительного/вводного периода (посещения 1–6) выполняется любой из следующих критериев:
• в клинике пребронходилататора ОФВ1 % прогнозировалось менее 40%,
• более 12 вдохов сальбутамола/альбутерола HFA MDI в день в течение > 2 дней подряд,
• обострение астмы.
• Пациенты, перенесшие пневмонэктомию в анамнезе или планирующие торакотомию по любой причине.
• Пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации или завершили программу легочной реабилитации за шесть недель до первого скринингового визита 1.
• Пациенты с двумя или более госпитализациями по поводу астмы в течение предыдущих 12 месяцев.
• Пациенты с недавним инфарктом миокарда в течение последних двенадцати месяцев или известной ишемической болезнью сердца, требующей лечения
• Пациенты с госпитализацией в связи с сердечной недостаточностью в течение последних двенадцати месяцев.
• Пациенты с миокардитом или любой нестабильной или опасной для жизни сердечной аритмией или сердечной аритмией, требующей вмешательства или изменения лекарственной терапии в течение последнего года
• Пациенты со значительным злоупотреблением алкоголем или наркотиками, по мнению исследователя, в течение последних двух лет.
• Пациенты с ревматоидным артритом или другими системными заболеваниями, требующие лечения, модулирующего иммунную систему.
• Пациенты, страдающие или имеющие в анамнезе глаукому, повышенное внутриглазное давление и/или катаракту
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
• Пациенты, получавшие лечение анти-IgE-антителами (например, омализумаб - Ксолар®) или другие антитела, модулирующие иммунную систему, такие как блокаторы ФНО-альфа, в течение шести месяцев до визита 1.
• Пациенты, которых лечили следующими препаратами в течение последних четырех недель до визита 1 или которые, как ожидается, потребуются во время исследования:
• Неселективные β-адреноблокаторы (разрешены топические кардиоселективные бета-адреноблокаторы для глаз при неузкоугольной глаукоме),
• Пероральные или другие системные кортикостероиды,
• Пероральные бета-агонисты,
• Изменения в терапии десенсибилизации аллергеном за последние 6 месяцев,
• Средства, модулирующие иммунную систему, такие как метотрексат или циклоспорин,
• Ингибиторы цитохрома P450 3A4, такие как противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол), антибиотики (например, эритромицин) или антиретровирусные препараты.
• Пациенты, получавшие лечение модификаторами лейкотриенов, кромонами или теофиллином в течение двух недель до визита 1.
• Пациенты, получавшие тиотропий в течение 3 недель до визита 1.