Véliparib associé à la radiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire ou loco-régional récurrent

Critère d'intégration:

• Cancer du sein confirmé histologiquement avec soit a) une récidive locorégionale après une mastectomie antérieure, soit b) un statut de cancer du sein inflammatoire après une mastectomie pour lequel une radiothérapie de la paroi thoracique et des ganglions régionaux est prévue dans le cadre du traitement. Les patients atteints d'une maladie de stade IV sont éligibles tant qu'ils répondent à ces critères.
• Résection chirurgicale de la maladie et volonté d'attendre au moins trois semaines après la chirurgie pour commencer la radiothérapie.
• Volonté d'arrêter tout agent chimiothérapeutique cytotoxique, immunothérapie, thérapie biologique et thérapies ciblées (y compris le trastuzumab) au moins deux semaines avant le début de la radiothérapie.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG <2 (Karnofsky >60%, voir Annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (évaluée dans les deux semaines précédant l'inscription et dans le mois précédant le début du protocole de traitement).
• Test de grossesse négatif (dans les deux semaines précédant l'inscription) si la femme a le potentiel de procréer (défini comme n'ayant pas subi de méthodes chirurgicales de stérilisation et ayant eu ses règles au cours de l'année écoulée).
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
• Volonté de subir les trois biopsies cutanées requises à des fins de recherche.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie : les antécédents de radiothérapie sur la paroi thoracique et/ou les ganglions régionaux ne sont pas autorisés (mais une radiothérapie antérieure sur d'autres sites est autorisée).
• Reconstruction mammaire : les patientes qui ont subi des procédures de reconstruction mammaire après une mastectomie sont exclues en raison de préoccupations concernant une toxicité supplémentaire dans cette population de patientes.
• Tumeur résiduelle macroscopique ou marges microscopiques positives : les patients présentant une tumeur résiduelle macroscopique ou des marges microscopiques positives ne seront pas éligibles car la dose de rayonnement dans cette étude sera limitée à 60 Gy.
• Traitement en cours avec d'autres agents expérimentaux : les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Toxicité non résolue d'autres agents : les patients présentant une toxicité non résolue ou instable, CTCAE v4 de grade 3 ou plus, résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur ne sont pas éligibles.
• Comorbidité significative : Sont également inéligibles les patients atteints d'une maladie ou d'un trouble cardiaque, respiratoire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique ou neurologique/psychiatrique majeur cliniquement significatif et non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter : une infection active non contrôlée ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque ; toute autre maladie qui pourrait exacerber les toxicités potentielles, confondre les évaluations de sécurité, nécessiter un traitement exclu pour la gestion ou limiter la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib.
• Le traitement antinéoplasique concomitant n'est pas autorisé pendant le traitement du protocole et doit être terminé au moins 2 semaines avant le début du traitement du protocole, avec résolution de toute toxicité aiguë associée, sauf que les thérapies endocriniennes et les bisphosphonates sont autorisés sans restriction même pendant le traitement du protocole.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la radiothérapie a des effets tératogènes et abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par véliparib, l'allaitement doit être interrompu avant que la patiente ne reçoive du véliparib.
• Patients présentant un trouble convulsif actif ou des antécédents de convulsions, ainsi que les patients présentant des métastases du SNC (à moins que les métastases du SNC aient été stables après le traitement pendant plus de 3 mois et que le patient ne soit pas sous stéroïdes au moment de l'inscription à l'étude).