Veliparib med strålbehandling hos patienter med inflammatorisk eller lokalt återkommande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad bröstcancer med antingen a) lokoregionalt återfall efter tidigare mastektomi eller b) inflammatorisk bröstcancerstatus efter mastektomi där strålbehandling mot bröstvägg och regionala noder planeras som en del av behandlingen. Patienter med sjukdom i steg IV är berättigade så länge de uppfyller dessa kriterier.
• Kirurgisk resektion av sjukdom och vilja att vänta minst tre veckor efter operationen för att påbörja strålbehandling.
• Villighet att avbryta alla cytotoxiska kemoterapeutiska medel, immunterapi, biologisk terapi och riktade terapier (inklusive trastuzumab) minst två veckor före start av strålbehandling.
• Ålder >18 år.
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %, se Appendix A).
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion (bedöms inom två veckor före registrering och inom månaden före påbörjande av protokollbehandling).
• Negativt graviditetstest (inom två veckor före registrering) om kvinnan har fertilitet (definieras som att hon inte har genomgått kirurgiska steriliseringsmetoder och har haft mens under det senaste året).
• Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
• Villighet att genomgå de tre erforderliga hudpunchbiopsierna för forskningsändamål.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling: Tidigare strålbehandling mot bröstväggen och/eller regionala noder är inte tillåten (men tidigare strålbehandling till andra platser är tillåten).
• Bröstrekonstruktion: Patienter som har genomgått bröstrekonstruktionsprocedurer efter mastektomi är uteslutna på grund av oro för ytterligare toxicitet i denna patientpopulation.
• Brutto kvarvarande tumör eller positiva mikroskopiska marginaler: Patienter med grov kvarvarande tumör eller positiva mikroskopiska marginaler kommer inte att vara berättigade eftersom stråldosen i denna studie kommer att vara begränsad till 60Gy.
• Pågående terapi med andra prövningsmedel: Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel.
• Olöst toxicitet från andra medel: Patienter med olöst eller instabil, CTCAE v4 Grad 3 eller högre toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare anticancerbehandling är inte kvalificerade.
• Signifikant samsjuklighet: Inte heller lämpliga är patienter med kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga hjärt-, andnings-, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska eller neurologiska/psykiatriska sjukdomar eller störningar, inklusive men inte begränsat till: aktiv okontrollerad infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi; alla andra sjukdomstillstånd som kan förvärra potentiella toxiciteter, förvirra säkerhetsbedömningar, kräver utesluten behandling för hantering eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib.
• Samtidig antineoplastisk behandling är inte tillåten under protokollbehandling och bör slutföras minst 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas, med upplösning av eventuella associerade akuta toxiciteter, förutom att endokrina terapier och bisfosfonater är tillåtna utan begränsning även under protokollbehandling.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom strålbehandling har teratogena och abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med veliparib, bör amningen avbrytas innan patienten får veliparib.
• Patienter med aktiv anfallsstörning eller anamnes på anfall, såväl som patienter med CNS-metastaser (såvida inte CNS-metastaser har varit stabila efter behandling i >3 månader och patienten inte tar steroider vid tidpunkten för studieregistreringen).