Veliparib con radioterapia in pazienti con carcinoma mammario infiammatorio o loco-regionale ricorrente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario istologicamente confermato con a) recidiva locoregionale dopo precedente mastectomia o b) stato infiammatorio di carcinoma mammario post mastectomia per il quale è prevista la radioterapia alla parete toracica e ai linfonodi regionali come parte del trattamento. I pazienti con malattia in stadio IV sono ammissibili purché soddisfino questi criteri.
• Resezione chirurgica della malattia e disponibilità ad attendere almeno tre settimane dopo l'intervento chirurgico per iniziare la radioterapia.
• Disponibilità a interrompere qualsiasi agente chemioterapico citotossico, immunoterapia, terapia biologica e terapie mirate (incluso trastuzumab) almeno due settimane prima dell'inizio della radioterapia.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica (valutata entro le due settimane precedenti la registrazione ed entro il mese precedente l'inizio del protocollo di trattamento).
• Test di gravidanza negativo (entro due settimane prima della registrazione) se la donna è potenzialmente fertile (definita come non aver subito metodi chirurgici di sterilizzazione e aver avuto mestruazioni nell'ultimo anno).
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.
• Disponibilità a sottoporsi alle tre biopsie cutanee richieste per scopi di ricerca.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia: non è consentita una precedente radioterapia alla parete toracica e/o ai linfonodi regionali (ma è consentita una precedente radioterapia in altri siti).
• Ricostruzione mammaria: le pazienti che sono state sottoposte a procedure di ricostruzione mammaria dopo mastectomia sono escluse a causa delle preoccupazioni circa la tossicità aggiuntiva in questa popolazione di pazienti.
• Tumore residuo grossolano o margini microscopici positivi: i pazienti con tumore residuo grossolano o margini microscopici positivi non saranno idonei perché la dose di radiazioni in questo studio sarà limitata a 60Gy.
• Terapia in corso con altri agenti sperimentali: i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Tossicità irrisolta da altri agenti: i pazienti con tossicità irrisolta o instabile, di grado 3 CTCAE v4 o superiore dovuta a precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento antitumorale non sono idonei.
• Comorbidità significativa: non sono ammissibili anche i pazienti con malattie o disturbi cardiaci, respiratori, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici o neurologici/psichiatrici maggiori clinicamente significativi e non controllati, inclusi ma non limitati a: infezione attiva non controllata; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; qualsiasi altra condizione di malattia che potrebbe esacerbare potenziali tossicità, confondere le valutazioni di sicurezza, richiedere una terapia esclusa per la gestione o limitare la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a veliparib.
• Il trattamento antineoplastico concomitante non è consentito durante il trattamento del protocollo e deve essere completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo, con risoluzione di eventuali tossicità acute associate, ad eccezione del fatto che le terapie endocrine e i bifosfonati sono consentite senza restrizioni anche durante il trattamento del protocollo.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la radioterapia ha effetti teratogeni e abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con veliparib, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima che la paziente riceva veliparib.
• Pazienti con disturbo convulsivo attivo o storia di convulsioni, nonché pazienti con metastasi del SNC (a meno che le metastasi del SNC non siano rimaste stabili dopo la terapia per> 3 mesi e il paziente non sia in terapia con steroidi al momento dell'arruolamento nello studio).