Veliparib s radiační terapií u pacientek se zánětlivým nebo lokálně recidivujícím karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom prsu buď s a) lokoregionální recidivou po předchozí mastektomii nebo b) se stavem zánětlivého karcinomu prsu po mastektomii, u kterého je v rámci léčby plánována radioterapie hrudní stěny a regionálních uzlin. Pacienti s onemocněním stadia IV jsou způsobilí, pokud splňují tato kritéria.
• Chirurgická resekce onemocnění a ochota počkat alespoň tři týdny po operaci se zahájením radioterapie.
• Ochota vysadit jakákoli cytotoxická chemoterapeutika, imunoterapii, biologickou léčbu a cílenou léčbu (včetně trastuzumabu) alespoň dva týdny před zahájením radioterapie.
• Věk >18 let.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %, viz příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce (posouzena během dvou týdnů před registrací a během měsíce před zahájením protokolární léčby).
• Negativní těhotenský test (do dvou týdnů před registrací), pokud je žena ve fertilním věku (definováno jako žena, která neprodělala chirurgické metody sterilizace a měla menstruaci v posledním roce).
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Ochota podstoupit tři požadované biopsie kůže pro výzkumné účely.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie: Předchozí radiační terapie hrudní stěny a/nebo regionálních uzlin není povolena (ale předchozí radiační terapie na jiná místa je povolena).
• Rekonstrukce prsu: Pacientky, které po mastektomii podstoupily rekonstrukci prsu, jsou vyloučeny kvůli obavám z další toxicity u této populace pacientů.
• Hrubý reziduální nádor nebo pozitivní mikroskopické okraje: Pacienti s hrubým reziduálním nádorem nebo pozitivními mikroskopickými okraji nebudou způsobilí, protože dávka záření v této studii bude omezena na 60 Gy.
• Pokračující terapie jinými hodnocenými látkami: Pacienti nemusí dostávat žádné další hodnocené látky.
• Nevyřešená toxicita jiných látek: Pacienti s nevyřešenou nebo nestabilní toxicitou CTCAE v4 stupně 3 nebo vyšší z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí protinádorové léčby nejsou způsobilí.
• Významná komorbidita: Nevhodné jsou také pacienti s klinicky významným a nekontrolovaným velkým srdečním, respiračním, renálním, jaterním, gastrointestinálním, hematologickým nebo neurologickým/psychiatrickým onemocněním nebo poruchou, včetně, ale bez omezení na: aktivní nekontrolované infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie; jakýkoli jiný chorobný stav (stavy), který by mohl zhoršit potenciální toxicitu, zmást hodnocení bezpečnosti, vyžadovat vyloučenou léčbu nebo omezit shodu s požadavky studie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib.
• Souběžná antineoplastická léčba není během protokolární léčby povolena a měla by být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením protokolární léčby s vymizením jakýchkoli souvisejících akutních toxicit, s výjimkou toho, že endokrinní terapie a bisfosfonáty jsou povoleny bez omezení i během protokolární léčby.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radiační terapie má teratogenní a abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky veliparibem, kojení by mělo být přerušeno dříve, než pacientka dostane veliparib.
• Pacienti s aktivní záchvatovou poruchou nebo záchvaty v anamnéze, stejně jako pacienti s metastázami do CNS (pokud metastázy do CNS nebyly stabilní po léčbě déle než 3 měsíce a pacient v době zařazení do studie neužíval steroidy).