Veliparib med strålebehandling hos patienter med inflammatorisk eller lokalt tilbagevendende brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet brystkræft med enten a) lokoregionalt recidiv efter tidligere mastektomi eller b) inflammatorisk brystkræftstatus efter mastektomi, hvor der er planlagt strålebehandling til brystvæggen og regionale knuder som en del af behandlingen. Patienter med Stage IV sygdom er kvalificerede, så længe de opfylder disse kriterier.
• Kirurgisk resektion af sygdom og vilje til at vente mindst tre uger efter operationen med at begynde strålebehandling.
• Vilje til at seponere enhver cytotoksisk kemoterapeutika, immunterapi, biologisk terapi og målrettede terapier (inklusive trastuzumab) mindst to uger før start af strålebehandling.
• Alder >18 år.
• ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion (vurderet inden for de to uger før registrering og inden for måneden før påbegyndelse af protokolbehandling).
• Negativ graviditetstest (inden for to uger før registrering), hvis kvinden er i den fødedygtige alder (defineret som ikke at have gennemgået kirurgiske metoder til sterilisering og har haft menstruation inden for det seneste år).
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Vilje til at gennemgå de tre påkrævede hudpunch-biopsier til forskningsformål.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling: Tidligere strålebehandling til brystvæggen og/eller regionale knuder er ikke tilladt (men forudgående strålebehandling til andre steder er tilladt).
• Brystrekonstruktion: Patienter, der har gennemgået brystrekonstruktionsprocedurer efter mastektomi, er udelukket på grund af bekymringer om yderligere toksicitet i denne patientpopulation.
• Brutto resterende tumor eller positive mikroskopiske marginer: Patienter med brutto resterende tumor eller positive mikroskopiske marginer vil ikke være berettigede, fordi stråledosis i denne undersøgelse vil være begrænset til 60Gy.
• Igangværende behandling med andre forsøgsmidler: Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler.
• Uafklaret toksicitet fra andre midler: Patienter med uafklaret eller ustabil, CTCAE v4 grad 3 eller højere toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller tidligere anti-cancerbehandling er ikke kvalificerede.
• Signifikant komorbiditet: Patienter med klinisk signifikant og ukontrolleret større hjerte-, respiratorisk-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk eller neurologisk/psykiatrisk sygdom eller lidelse er også ude af stand, inklusive men ikke begrænset til: aktiv ukontrolleret infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; enhver anden sygdomstilstand, der kan forværre potentielle toksiciteter, forvirre sikkerhedsvurderinger, kræve udelukket behandling til behandling eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib.
• Samtidig anti-neoplastisk behandling er ikke tilladt under protokolbehandling og bør afsluttes mindst 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling med opløsning af eventuelle associerede akutte toksiciteter, bortset fra at endokrine behandlinger og bisfosfonater er tilladt uden begrænsninger, selv under protokolbehandling.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi strålebehandling har teratogene og abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med veliparib, bør amning afbrydes, før patienten får veliparib.
• Patienter med aktiv anfaldsforstyrrelse eller historie med krampeanfald, samt patienter med CNS-metastaser (medmindre CNS-metastaser har været stabile efter behandling i >3 måneder, og patienten ikke er på steroider på tidspunktet for studieindskrivning).