Veliparib met bestralingstherapie bij patiënten met inflammatoire of locoregionaal terugkerende borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde borstkanker met a) locoregionaal recidief na eerdere borstamputatie of b) status van inflammatoire borstkanker na borstamputatie waarvoor radiotherapie van de borstwand en regionale knopen is gepland als onderdeel van de behandeling. Patiënten met stadium IV-ziekte komen in aanmerking zolang ze aan deze criteria voldoen.
• Chirurgische resectie van de ziekte en bereidheid om ten minste drie weken na de operatie te wachten om met radiotherapie te beginnen.
• Bereidheid om te stoppen met alle cytotoxische chemotherapeutica, immunotherapie, biologische therapie en gerichte therapieën (waaronder trastuzumab) ten minste twee weken voorafgaand aan de start van radiotherapie.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%, zie bijlage A).
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie (beoordeeld binnen de twee weken voorafgaand aan registratie en binnen de maand voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling).
• Negatieve zwangerschapstest (binnen twee weken voorafgaand aan registratie) als de vrouw zwanger kan worden (gedefinieerd als het niet hebben ondergaan van chirurgische sterilisatiemethoden en het hebben van menstruatie in het afgelopen jaar).
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Bereidheid om de drie vereiste skin punch-biopten te ondergaan voor onderzoeksdoeleinden.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie: eerdere bestralingstherapie aan de borstwand en/of regionale knooppunten is niet toegestaan ​​(maar eerdere bestralingstherapie aan andere plaatsen is toegestaan).
• Borstreconstructie: Patiënten die borstreconstructieprocedures hebben ondergaan na borstamputatie worden uitgesloten vanwege bezorgdheid over extra toxiciteit in deze patiëntenpopulatie.
• Bruto resttumor of positieve microscopische marges: Patiënten met grove resttumor of positieve microscopische marges komen niet in aanmerking omdat de stralingsdosis in dit onderzoek beperkt zal zijn tot 60Gy.
• Lopende therapie met andere onderzoeksgeneesmiddelen: Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen.
• Onopgeloste toxiciteit van andere middelen: Patiënten met onopgeloste of onstabiele, CTCAE v4 Graad 3 of hogere toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere antikankerbehandeling komen niet in aanmerking.
• Significante comorbiditeit: Eveneens komen patiënten met een klinisch significante en ongecontroleerde ernstige cardiale, respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische of neurologische/psychiatrische aandoening of aandoening niet in aanmerking, inclusief maar niet beperkt tot: actieve ongecontroleerde infectie; symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen; enige andere ziektetoestand(en) die mogelijke toxiciteiten kunnen verergeren, veiligheidsbeoordelingen kunnen verwarren, uitgesloten therapie voor behandeling vereisen, of naleving van studievereisten beperken.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib.
• Gelijktijdige anti-neoplastische behandeling is niet toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling en moet ten minste 2 weken vóór aanvang van de protocolbehandeling zijn voltooid, met het verdwijnen van eventuele bijbehorende acute toxiciteiten, behalve dat endocriene therapieën en bisfosfonaten zonder beperking zijn toegestaan, zelfs tijdens protocolbehandeling.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat radiotherapie teratogene en abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met veliparib, moet de borstvoeding worden gestaakt voordat de patiënt veliparib krijgt.
• Patiënten met actieve convulsies of een voorgeschiedenis van convulsies, evenals patiënten met CZS-metastasen (tenzij CZS-metastasen stabiel zijn na therapie gedurende >3 maanden en de patiënt geen steroïden gebruikt op het moment van inschrijving in het onderzoek).