Veliparib med strålebehandling hos pasienter med inflammatorisk eller lokalt tilbakevendende brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet brystkreft med enten a) lokoregionalt residiv etter tidligere mastektomi eller b) inflammatorisk brystkreftstatus etter mastektomi hvor det planlegges strålebehandling mot brystvegg og regionale noder som en del av behandlingen. Pasienter med Stage IV sykdom er kvalifisert så lenge de oppfyller disse kriteriene.
• Kirurgisk reseksjon av sykdom og vilje til å vente minst tre uker etter operasjonen med å starte strålebehandling.
• Vilje til å seponere alle cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, immunterapi, biologisk terapi og målrettet terapi (inkludert trastuzumab) minst to uker før start av strålebehandling.
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 6 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon (vurdert innen to uker før registrering og innen måneden før oppstart av protokollbehandling).
• Negativ graviditetstest (innen to uker før registrering) hvis kvinnen har fruktbarhet (definert som å ikke ha gjennomgått kirurgiske metoder for sterilisering og hatt mens i løpet av det siste året).
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Vilje til å gjennomgå de tre nødvendige hudpunch-biopsiene for forskningsformål.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling: Tidligere historie med strålebehandling til brystveggen og/eller regionale noder er ikke tillatt (men tidligere strålebehandling til andre steder er tillatt).
• Brystrekonstruksjon: Pasienter som har gjennomgått brystrekonstruksjonsprosedyrer etter mastektomi er ekskludert på grunn av bekymring for ytterligere toksisitet i denne pasientpopulasjonen.
• Brutto gjenværende tumor eller positive mikroskopiske marginer: Pasienter med brutto gjenværende tumor eller positive mikroskopiske marginer vil ikke være kvalifisert fordi stråledosen i denne studien vil være begrenset til 60Gy.
• Pågående terapi med andre undersøkelsesmidler: Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Uoppløst toksisitet fra andre midler: Pasienter med uoppløst eller ustabil, CTCAE v4 grad 3 eller høyere toksisitet fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere anti-kreftbehandling er ikke kvalifisert.
• Signifikant komorbiditet: Pasienter med klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig hjerte-, respiratorisk-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk eller nevrologisk/psykiatrisk sykdom eller lidelse er heller ikke kvalifisert, inkludert men ikke begrenset til: aktiv ukontrollert infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; enhver annen(e) sykdomstilstand(er) som kan forverre potensiell toksisitet, forvirre sikkerhetsvurderinger, krever ekskludert behandling for behandling, eller begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib.
• Samtidig antineoplastisk behandling er ikke tillatt under protokollbehandling og bør fullføres minst 2 uker før oppstart av protokollbehandling, med oppløsning av eventuelle akutte toksisiteter, bortsett fra at endokrine terapier og bisfosfonater er tillatt uten restriksjoner selv under protokollbehandling.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi strålebehandling har teratogene og abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med veliparib, bør amming avbrytes før pasienten får veliparib.
• Pasienter med aktiv anfallsforstyrrelse eller historie med anfall, samt pasienter med CNS-metastaser (med mindre CNS-metastaser har vært stabile etter behandling i >3 måneder og pasienten ikke er på steroider på tidspunktet for studieregistrering).