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Étude clinique sur l'innocuité et la tolérabilité du macitentan en association avec le témozolomide à haute dose chez des patients atteints de glioblastome récurrent

4 mai 2016 mis à jour par: Actelion

Une étude ouverte de phase 1/1b chez des patients atteints de glioblastome récurrent pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du macitentan en association avec le témozolomide à haute dose

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du macitentan en association avec le témozolomide à dose dense chez des patients adultes atteints de glioblastome ou de gliosarcome récurrent. L'étude est composée de trois parties. Une période d'escalade de dose de phase 1 avec une conception traditionnelle 3 + 3 déterminera la dose maximale tolérée de macitentan en association avec le témozolomide à haute dose. Une période de phase 1b élargira les données d'innocuité et de tolérabilité de deux doses de macitentan et de témozolomide à dose dense sélectionnées dans la période d'escalade de dose et explorera l'efficacité. Une étude auxiliaire évaluera plus en détail les effets du macitentan sur les biomarqueurs dans le tissu tumoral cérébral.

L'étude est prévue pour une durée minimale de 12 mois. L'étude se terminera lorsque tous les patients (à l'exclusion de ceux retirés prématurément ou perdus de vue) de chaque partie de l'étude auront terminé une visite au mois 12 et 30 jours de suivi de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

75

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Glioblastome multiforme ou gliosarcome histologiquement confirmé

  • Maladie récurrente avec :

    • intervalle d'au moins 3 mois après la radiothérapie initiale et le témozolomide
    • intervalle d'au moins 3 semaines entre la fin de la chirurgie pour une maladie récurrente et le début du protocole thérapeutique pour les patients ayant subi une chirurgie pour une maladie récurrente
  • KPS 60 % ou plus
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique bêta-HCG négatif documenté dans les 14 jours précédant le début de l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables dès le dépistage et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
  • Les hommes non stériles naturellement ou chirurgicalement, qui ont une partenaire féminine en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables à partir du dépistage et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion

  • Histologie autre que l'astrocytome de grade IV (GBM ou gliosarcome)
  • Foyers tumoraux sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne
  • Glioblastome ou gliosarcome avec propagation leptoméningée
  • Patients ayant des antécédents de tout autre cancer, sauf en rémission complète, et sans traitement pour cette maladie depuis au moins 5 ans
  • Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou bilirubine sériques élevées (sauf s'il existe une justification médicale pour l'élévation de la bilirubine, et si l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase et la phosphatase alcaline sont normales)
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Pression artérielle systolique confirmée < 100 mmHg ou pression artérielle diastolique < 50 mmHg
  • Antécédents d'hypotension orthostatique
  • Insuffisance rénale ou créatinine sérique supérieure à la plage de référence normale
  • Chimiothérapie antérieure pour glioblastome récurrent avec des composés de nitrosourée ou du bevacizumab
  • Radiothérapie focale antérieure
  • Co-morbidité grave et active (par ex. maladie cardiaque; maladie respiratoire; Hépatite chronique; maladies hématologiques et de la moelle osseuse; malabsorption sévère)
  • Aucun autre cancer actif
  • Aucun inducteur simultané du cytochrome P450 3A4
  • Aucun inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 simultané
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Macitentan
Macitentan en association avec le témozolomide dose-dense
Médicament: Escalade de dose de phase 1
Macitentan 30, 60, 90 mg ou plus par paliers de 30 mg, administré par voie orale, jusqu'à 150 mg, puis 225 mg, 300 mg et 375 mg, sauf décision contraire du comité de surveillance de la sécurité. Témozolomide dose-dense 150 mg/m2 de surface corporelle en alternance 1 semaine avec 1 semaine de repos.
Autres noms:
  • Macitentan
  • témozolomide dose-dense
Médicament: Phase 1b
Macitentan administré par voie orale et quotidienne à des doses/horaires déterminés à partir de la période d'escalade de dose. Témozolomide dose-dense 150mg/m2 de surface corporelle en alternance 1 semaine sur 1 semaine de repos.
Autres noms:
  • Macitentan
  • témozolomide dose-dense
Médicament: Étude annexe
Macitentan administré initialement pendant 8 à 14 jours avant la craniotomie, puis le traitement a été interrompu à partir du moment de la craniotomie jusqu'à 7 jours avant le début du traitement par témozolomide à dose dense. témozolomide dose-dense 150 mg/m2 de surface corporelle alternant 1 semaine avec 1 semaine de repos.
Autres noms:
  • Macitentan
  • témozolomide dose-dense

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée de macitentan en association avec le témozolomide dose-dense
Délai: Période d'escalade de dose de phase I (toxicité limitant la dose de la ligne de base à 28 jours pour chaque niveau de dose)
Période d'escalade de dose de phase I (toxicité limitant la dose de la ligne de base à 28 jours pour chaque niveau de dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves liés au traitement
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
pour toutes les périodes d'études
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
Nombre de patients présentant des EI entraînant l'arrêt prématuré du traitement à l'étude
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
pour toutes les périodes d'études
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
Incidence des anomalies de laboratoire marquées apparues sous traitement*
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
pour toutes les périodes d'études
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
Nombre de patients présentant des anomalies ECG apparues sous traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du macitentan
pour toutes les périodes d'études
Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du macitentan
Changement par rapport à la ligne de base des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du macitentan
pour toutes les périodes d'étude : tension artérielle systolique et diastolique [décubitus dorsal et debout], moyenne des deux mesures et pouls.
Jusqu'à 30 jours après l'arrêt du macitentan
Présence d'au moins une élévation de l'ALT et/ou de l'AST de grade 2
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.
pour toutes les périodes d'études
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement combiné, une moyenne prévue de 9 à 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

26 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

5 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-055-115

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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