Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van Macitentan in combinatie met dosisdichte temozolomide bij patiënten met recidiverend glioblastoom

4 mei 2016 bijgewerkt door: Actelion

Een open-label fase 1/1b-onderzoek bij patiënten met recidiverend glioblastoom om de veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan in combinatie met dosisdicht temozolomide te beoordelen

Dit is een open-label, eenarmige, fase 1-studie ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan in combinatie met dosisdicht temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverend glioblastoom of gliosarcoom. De studie bestaat uit drie delen. Een fase 1-dosisescalatieperiode met een traditioneel 3+3-ontwerp zal de maximaal getolereerde dosis macitentan in combinatie met dosisdichte temozolomide bepalen. Een fase 1b-periode zal de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van twee doses macitentan en dosisdichte temozolomide, geselecteerd uit de dosisescalatieperiode, uitbreiden en de werkzaamheid onderzoeken. Een aanvullende studie zal de effecten van macitentan op biomarkers in hersentumorweefsel verder evalueren.

De studie is gepland voor een minimale duur van 12 maanden. De studie zal eindigen wanneer alle patiënten (met uitzondering van degenen die voortijdig zijn teruggetrokken of verloren voor follow-up) in elk deel van de studie een bezoek hebben voltooid na 12 maanden en 30 dagen veiligheidsfollow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch bevestigd multiform glioblastoom of gliosarcoom

  • Terugkerende ziekte met een:

    • interval van ten minste 3 maanden na initiële radiotherapie en temozolomide
    • interval van ten minste 3 weken tussen het einde van de operatie wegens recidiverende ziekte en het begin van de protocoltherapie voor patiënten die een operatie hebben ondergaan wegens recidiverende ziekte
  • KPS 60% of hoger
  • Adequate beenmergfunctie Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum beta-HCG-zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening en tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
  • Mannen die niet van nature of chirurgisch onvruchtbaar zijn en een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening en tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria

  • Histologie anders dan astrocytoom graad IV (GBM of gliosarcoom)
  • Tumorfoci onder het tentorium of of voorbij het schedelgewelf
  • Glioblastoom of gliosarcoomziekte met leptomeningeale verspreiding
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker, tenzij in volledige remissie, en die gedurende minimaal 5 jaar geen therapie meer hebben gehad voor die ziekte
  • Verhoogd serumaspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of bilirubine (tenzij er een medische rechtvaardiging is voor een verhoging van bilirubine, en aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en alkalische fosfatase zijn normaal)
  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis
  • Bevestigde systolische bloeddruk < 100 mmHg of diastolische bloeddruk < 50 mmHg
  • Geschiedenis van orthostatische hypotensie
  • Nierinsufficiëntie of serumcreatinine boven het normale referentiebereik
  • Voorafgaande chemotherapie voor recidiverend glioblastoom met nitrosoureumverbindingen of bevacizumab
  • Voorafgaande focale radiotherapie
  • Ernstige, actieve comorbiditeit (bijv. hartziekte; aandoeningen van de luchtwegen; chronische hepatitis; hematologische en beenmergziekten; ernstige malabsorptie)
  • Geen andere actieve kanker
  • Geen gelijktijdige cytochroom P450 3A4-inductoren
  • Geen gelijktijdige sterke cytochroom P450 3A4-remmers
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Macitentan
Macitentan in combinatie met dosisdichte temozolomide
Geneesmiddel: Fase 1 dosisescalatie
Macitentan 30, 60, 90 mg of hoger in dosisverhogingen van 30 mg, oraal toegediend, tot 150 mg, daarna 225 mg, 300 mg en 375 mg, tenzij anders beslist door de Safety Monitoring Committee. Dosisdichte temozolomide 150 mg/m2 lichaamsoppervlak afwisselend 1 week op 1 week af.
Andere namen:
  • Macitentan
  • dosisdichte temozolomide
Geneesmiddel: Fase 1b
Macitentan oraal en dagelijks toegediend in doses/schema bepaald op basis van de dosisescalatieperiode. Dosisdichte temozolomide 150 mg/m2 lichaamsoppervlak afwisselend 1 week op 1 week af.
Andere namen:
  • Macitentan
  • dosisdichte temozolomide
Geneesmiddel: Bijkomende studie
Macitentan in eerste instantie gedoseerd gedurende 8-14 dagen voorafgaand aan craniotomie, daarna werd de behandeling onderbroken vanaf het moment van craniotomie tot 7 dagen voor aanvang van de behandeling met gedoseerd temozolomide. dosisdichte temozolomide 150 mg/m2 lichaamsoppervlak afwisselend 1 week op 1 week af.
Andere namen:
  • Macitentan
  • dosisdichte temozolomide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis macitentan in combinatie met dosisdichte temozolomide te bepalen
Tijdsspanne: Fase I-dosisescalatieperiode (dosisbeperkende toxiciteit vanaf baseline tot 28 dagen voor elk dosisniveau)
Fase I-dosisescalatieperiode (dosisbeperkende toxiciteit vanaf baseline tot 28 dagen voor elk dosisniveau)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
voor alle studieperiodes
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
Aantal patiënten met bijwerkingen dat leidde tot voortijdige stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
voor alle studieperiodes
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
Incidentie van tijdens de behandeling optredende* gemarkeerde laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
voor alle studieperiodes
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na stopzetting van macitentan
voor alle studieperiodes
Tot 30 dagen na stopzetting van macitentan
Verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na stopzetting van macitentan
voor alle onderzoeksperioden: systolische en diastolische bloeddruk [liggend en staand], gemiddelde van de twee metingen en polsslag.
Tot 30 dagen na stopzetting van macitentan
Optreden van ten minste graad 2 ALAT- en/of ASAT-verhoging
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.
voor alle studieperiodes
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de combinatiebehandeling, naar verwachting gemiddeld 9-12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-055-115

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren