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Estudio clínico sobre la seguridad y tolerabilidad de macitentan en combinación con temozolomida en dosis densas en pacientes con glioblastoma recurrente

4 de mayo de 2016 actualizado por: Actelion

Un estudio abierto de fase 1/1b en pacientes con glioblastoma recurrente para evaluar la seguridad y tolerabilidad de macitentan en combinación con temozolomida en dosis densas

Este es un estudio de Fase 1 de etiqueta abierta, de un solo brazo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de macitentan en combinación con dosis densas de temozolomida en pacientes adultos con glioblastoma o gliosarcoma recurrente. El estudio se compone de tres partes. Un período de escalada de dosis de fase 1 con un diseño tradicional de 3+3 determinará la dosis máxima tolerada de macitentan en combinación con temozolomida de dosis densa. Un Período de Fase 1b ampliará los datos de seguridad y tolerabilidad de dos dosis de macitentan y temozolomida de dosis densa seleccionadas del Período de Aumento de Dosis y explorará la eficacia. Un estudio auxiliar evaluará más a fondo los efectos de macitentan en los biomarcadores en el tejido tumoral cerebral.

Se prevé que el estudio tenga una duración mínima de 12 meses. El estudio terminará cuando todos los pacientes (excluyendo aquellos que se retiraron prematuramente o se perdieron durante el seguimiento) en cada parte del estudio hayan completado una visita en el mes 12 y 30 días de seguimiento de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Glioblastoma multiforme o gliosarcoma confirmado histológicamente

  • Enfermedad recurrente con:

    • intervalo de al menos 3 meses después de la radioterapia inicial y temozolomida
    • intervalo de al menos 3 semanas entre el final de la cirugía por enfermedad recurrente y el inicio de la terapia del protocolo para pacientes que se han sometido a cirugía por enfermedad recurrente
  • KPS 60% o superior
  • Función adecuada de la médula ósea Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-HCG negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos fiables desde la selección y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
  • Los hombres que no sean estériles de forma natural o quirúrgica, que tengan una pareja femenina en edad fértil, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables desde la selección y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

  • Histología que no sea astrocitoma grado IV (GBM o gliosarcoma)
  • Focos tumorales debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal
  • Enfermedad de glioblastoma o gliosarcoma con diseminación leptomeníngea
  • Pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer, a menos que esté en remisión completa, y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 5 años.
  • Niveles elevados de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina en suero (a menos que haya una justificación médica para el aumento de la bilirrubina y que la aspartato aminotransferasa, la alanina aminotransferasa y la fosfatasa alcalina sean normales)
  • Insuficiencia hepática moderada a grave
  • Presión arterial sistólica confirmada < 100 mmHg o presión arterial diastólica < 50 mmHg
  • Historia de hipotensión ortostática
  • Insuficiencia renal o creatinina sérica por encima del rango de referencia normal
  • Quimioterapia previa para glioblastoma recurrente con compuestos de nitrosourea o bevacizumab
  • Radioterapia focal previa
  • Comorbilidad grave y activa (p. enfermedad cardiaca; enfermedad respiratoria; hepatitis crónica; enfermedades hematológicas y de la médula ósea; malabsorción severa)
  • Ningún otro cáncer activo
  • Sin inductores simultáneos del citocromo P450 3A4
  • Sin inhibidores fuertes simultáneos del citocromo P450 3A4
  • Ningún otro agente en investigación concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Macitentán
Macitentan en combinación con temozolomida en dosis densas
Droga: Fase 1 Escalada de dosis
Macitentan 30, 60, 90 mg o más en incrementos de dosis de 30 mg, administrados por vía oral, hasta 150 mg, luego 225 mg, 300 mg y 375 mg, a menos que el Comité de Monitoreo de Seguridad decida lo contrario. Dosis densa de temozolomida 150 mg/m2 de superficie corporal alternando 1 semana con 1 semana de descanso.
Otros nombres:
  • Macitentán
  • temozolomida en dosis densa
Droga: Fase 1b
Macitentan administrado por vía oral y diariamente en dosis/calendario determinado a partir del período de escalada de dosis. Dosis densa de temozolomida 150 mg/m2 de superficie corporal alternando 1 semana con 1 semana de descanso.
Otros nombres:
  • Macitentán
  • temozolomida en dosis densa
Droga: Estudio auxiliar
Macitentan se dosificó inicialmente durante 8 a 14 días antes de la craneotomía, luego el tratamiento se interrumpió desde el momento de la craneotomía hasta 7 días antes del inicio de la terapia con dosis densa de temozolomida. dosis densa de temozolomida 150 mg/m2 de superficie corporal alternando 1 semana con 1 semana de descanso.
Otros nombres:
  • Macitentán
  • temozolomida en dosis densa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la dosis máxima tolerada de macitentan en combinación con temozolomida en dosis densa
Periodo de tiempo: Período de escalada de dosis de fase I (toxicidad limitante de dosis desde el inicio hasta 28 días para cada nivel de dosis)
Período de escalada de dosis de fase I (toxicidad limitante de dosis desde el inicio hasta 28 días para cada nivel de dosis)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
para todos los periodos de estudio
Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
Número de pacientes con eventos adversos que llevaron a la interrupción prematura del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
para todos los periodos de estudio
Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
Incidencia de anomalías de laboratorio marcadas emergentes del tratamiento*
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
para todos los periodos de estudio
Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
Número de pacientes con anomalías en el ECG emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de suspender macitentan
para todos los periodos de estudio
Hasta 30 días después de suspender macitentan
Cambio desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de suspender macitentan
para todos los períodos de estudio: presión arterial sistólica y diastólica [en decúbito supino y de pie], promedio de las dos mediciones y frecuencia del pulso.
Hasta 30 días después de suspender macitentan
Ocurrencia de al menos grado 2 de elevación de ALT y/o AST
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.
para todos los periodos de estudio
Los participantes serán seguidos durante la duración del tratamiento combinado, un promedio esperado de 9 a 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Actelion

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

5 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2016

Última verificación

1 de mayo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-055-115

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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