Estudo Clínico sobre a Segurança e Tolerabilidade de Macitentan em Combinação com Temozolomida de Dose Densa em Pacientes com Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão

• Glioblastoma multiforme ou gliossarcoma confirmado histologicamente

• Doença recorrente com:

  • intervalo de pelo menos 3 meses após a radioterapia inicial e temozolomida
  • intervalo de pelo menos 3 semanas entre o final da cirurgia para doença recorrente e o início da terapia de protocolo para pacientes submetidos a cirurgia para doença recorrente
• KPS 60% ou superior
• Função adequada da medula óssea Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG sérico negativo documentado dentro de 14 dias antes do início do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
• Homens não naturalmente ou cirurgicamente estéreis, que têm uma parceira com potencial para engravidar, devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção desde a triagem até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

Critério de exclusão

• Histologia diferente de astrocitoma grau IV (GBM ou gliossarcoma)
• Focos tumorais abaixo do tentório ou além da abóbada craniana
• Glioblastoma ou doença do gliossarcoma com disseminação leptomeníngea
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer, a menos que em remissão completa, e sem terapia para essa doença por um período mínimo de 5 anos
• Elevação sérica de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina (a menos que haja justificativa médica para elevação de bilirrubina, e aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e fosfatase alcalina são normais)
• Insuficiência hepática moderada a grave
• Pressão arterial sistólica confirmada < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica < 50 mmHg
• História de hipotensão ortostática
• Insuficiência renal ou creatinina sérica acima do intervalo de referência normal
• Quimioterapia prévia para glioblastoma recorrente com compostos de nitrosouréia ou bevacizumabe
• Radioterapia focal prévia
• Comorbidade grave e ativa (por exemplo, doença cardíaca; doença respiratória; hepatite Cronica; doenças hematológicas e da medula óssea; má absorção grave)
• Nenhum outro câncer ativo
• Sem indutores concomitantes do citocromo P450 3A4
• Sem inibidores fortes simultâneos do citocromo P450 3A4
• Nenhum outro agente experimental concomitante