Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'enzalutamide (anciennement MDV3100) en tant que traitement néoadjuvant pour les patients subissant une prostatectomie pour un cancer localisé de la prostate

19 octobre 2018 mis à jour par: Pfizer

Une étude randomisée, ouverte, de phase 2 sur le Mdv3100 en tant que traitement néoadjuvant pour les patients subissant une prostatectomie pour un cancer localisé de la prostate

Le but de cette étude est de déterminer si l'enzalutamide est une thérapie efficace dans le traitement du cancer localisé de la prostate avant la prostatectomie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Disposé à donner son consentement éclairé
  • 18 ans ou plus
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Doit être candidat à une prostatectomie radicale et considéré comme résécable chirurgicalement

Critère d'exclusion:

  • Cancer de la prostate de stade T4 par évaluation clinique ou radiologique
  • Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • A reçu un traitement pour d'autres troubles néoplasiques dans les 5 ans
  • Hypogonadisme ou déficit androgénique sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Enzalutamide seul
Enzalutamide 160 mg, par voie orale, une fois par jour
Médicament: Enzalutamide
Autres noms:
  • MDV3100
EXPÉRIMENTAL: Enzalutamide & Leuprolide & Dutastéride
Enzalutamide 160 mg, par voie orale, une fois par jour et leuprolide 22,5 mg, injection intramusculaire, tous les 3 mois, et dutastéride, 0,5 mg, par voie orale, une fois par jour
Médicament: Leuprolide
Médicament: Enzalutamide
Autres noms:
  • MDV3100
Médicament: Dutastéride

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique
Délai: Jour 180
Le taux de réponse pathologique complète a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète. Taux de réponse pathologique complète après une trithérapie (enzalutamide en association avec le leuprolide et le dutastéride) et l'enzalutamide seul lorsqu'il est administré en tant que traitement néoadjuvant pendant 180 jours avant la prostatectomie chez les participants atteints d'un cancer localisé de la prostate. La réponse pathologique complète a été définie comme l'absence de carcinome morphologiquement identifiable dans l'échantillon de prostatectomie, telle qu'évaluée par le pathologiste local et central.
Jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des marges chirurgicales positives
Délai: Jour 180
Déterminer le pourcentage de participants ayant des marges chirurgicales positives lors de la prostatectomie, tel qu'évalué par le pathologiste local et central. La marge chirurgicale, également connue sous le nom de marge sans tumeur, fait référence au tissu normal visible ou à la marge cutanée qui a été retirée lors de l'excision chirurgicale d'une tumeur, d'une croissance ou d'une tumeur maligne. La marge a été décrite comme positive lorsque le pathologiste trouve des cellules cancéreuses au bord du tissu, suggérant que tout le cancer n'a pas été retiré.
Jour 180
Pourcentage de participants avec extension extracapsulaire : examen local
Délai: Jour 180
Déterminer le pourcentage de participants ayant une extension extracapsulaire lors de la prostatectomie, tel qu'évalué par le pathologiste local. L'extension extracapsulaire a été définie comme des cellules cancéreuses de la prostate lorsqu'elles sont étendues dans la capsule prostatique ou la paroi externe de la glande prostatique.
Jour 180
Pourcentage de participants avec extension extracapsulaire : examen central
Délai: Jour 180
Déterminer le pourcentage de participants ayant une extension extracapsulaire lors de la prostatectomie, tel qu'évalué par le pathologiste central. L'extension extracapsulaire a été définie comme des cellules cancéreuses de la prostate lorsqu'elles sont étendues dans la capsule prostatique ou la paroi externe de la glande prostatique.
Jour 180
Pourcentage de participants avec des vésicules séminales positives
Délai: Jour 180
Déterminer le pourcentage de participants présentant des vésicules séminales positives lors de la prostatectomie, tel qu'évalué par le pathologiste local et central. Les vésicules séminales ou glandes séminales ont été définies comme une paire de glandes tubulaires simples situées dans le bassin. Ils sécrètent un liquide qui compose en partie le sperme. Les vésicules séminales contenant des cellules cancéreuses étaient appelées vésicules séminales positives.
Jour 180
Pourcentage de participants avec des ganglions lymphatiques positifs
Délai: Jour 180
Déterminer le pourcentage de participants avec des ganglions lymphatiques positifs lors de la prostatectomie, tel qu'évalué par le pathologiste local et central. Les ganglions lymphatiques étaient de petits amas de cellules immunitaires qui agissent comme des filtres pour le système lymphatique. Les ganglions lymphatiques contenant des cellules cancéreuses étaient appelés ganglions lymphatiques positifs.
Jour 180
Nadir de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jour 195
Déterminer les effets sur le PSA tels que mesurés par la valeur de PSA la plus basse après la ligne de base avant la prostatectomie. L'antigène spécifique de la prostate (PSA) était une protéine produite par les cellules normales et malignes de la glande prostatique. Le nadir de l'APS était la plus faible valeur d'APS observée après le départ du participant.
Jour 195
Délai avant l'obtention de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) Nadir
Délai: Jour 195
Déterminer les effets sur le PSA mesurés par le temps jusqu'à la valeur de PSA la plus basse après la ligne de base avant la prostatectomie. L'antigène spécifique de la prostate (PSA) était une protéine produite par les cellules normales et malignes de la glande prostatique. Le nadir de l'APS était la plus faible valeur d'APS observée après le départ du participant.
Jour 195
Pourcentage de participants présentant une réduction de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Jour 195
Déterminer les effets sur le PSA tels que mesurés par le pourcentage de participants avec un PSA inférieur à (<) 0,2 nanogramme par millilitre (ng/mL) et une diminution de 50 % (%) et de 90 % de la valeur du PSA avant la prostatectomie. L'antigène spécifique de la prostate (PSA) était une protéine produite par les cellules normales et malignes de la glande prostatique.
Jour 195
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec le score récapitulatif du domaine sexuel de l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC)
Délai: Jour 180
Le domaine sexuel EPIC était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction sexuelle et la satisfaction sexuelle d'un participant. Le score sommaire du domaine sexuel a été mesuré sur une échelle allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur), les scores les plus élevés représentant une meilleure fonction et satisfaction sexuelles. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score récapitulatif du domaine sexuel EPIC variait d'aggravé à amélioré où l'aggravation indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score de base. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de la sous-échelle de la fonction sexuelle de l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC)
Délai: Jour 180
La sous-échelle de la fonction sexuelle EPIC était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction sexuelle et la satisfaction sexuelle d'un participant. La sous-échelle de la fonction sexuelle EPIC était une composante du domaine sexuel qui a été évaluée sur un ensemble distinct de questions. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) avec des scores plus élevés représentant une meilleure fonction sexuelle. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score de la sous-échelle de la fonction sexuelle EPIC variait de s'aggraver à s'améliorer, où la détérioration indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score de base. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de sous-échelle de dérangement sexuel de l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC)
Délai: Jour 180
La sous-échelle de gêne sexuelle EPIC était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction sexuelle et la satisfaction sexuelle d'un participant. La sous-échelle de dérangement sexuel EPIC était une composante du domaine sexuel qui a été évaluée sur un ensemble distinct de questions. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) avec des scores plus élevés représentant moins de gêne et de difficulté sexuelles. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score de la sous-échelle des troubles sexuels EPIC variait d'aggravé à amélioré où l'aggravation indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score de base. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score récapitulatif du domaine hormonal de l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC)
Délai: Jour 180
EPIC Hormonal Domain était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction hormonale d'un participant. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) avec des scores plus élevés représentant une meilleure fonction hormonale. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score récapitulatif du domaine hormonal EPIC variait de s'aggraver à s'améliorer, où la détérioration indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié du score de référence de l'écart type. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de sous-échelle de la fonction hormonale de l'indice composite élargi du cancer de la prostate (EPIC)
Délai: Jour 180
Le score de la sous-échelle de la fonction hormonale EPIC était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction hormonale d'un participant. La sous-échelle de la fonction hormonale EPIC était une composante du domaine hormonal qui a été évaluée sur un ensemble distinct de questions. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) avec des scores plus élevés représentant une meilleure fonction hormonale. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence du score de la sous-échelle de la fonction hormonale EPIC variait de s'aggraver à s'améliorer, où la détérioration indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié du score de référence de l'écart type. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de sous-échelle de gêne hormonale EPIC (Expanded Prostate Cancer Index Composite)
Délai: Jour 180
Le score de la sous-échelle de gêne hormonale EPIC était un instrument HRQoL qui mesurait les effets du traitement du cancer de la prostate sur la fonction hormonale d'un participant. La sous-échelle EPIC des troubles hormonaux était une composante du domaine hormonal qui a été évaluée sur un ensemble distinct de questions. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) avec des scores plus élevés représentant moins de gêne hormonale. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score de la sous-échelle des troubles hormonaux de l'EPIC variait d'aggravé à amélioré, où l'aggravation indiquait une diminution d'au moins 1 différence minime importante, la stabilité indiquait une modification de moins de 1 différence minime importante et l'amélioration indiquait une augmentation d'au moins 1 différence minime importante. La différence minimalement importante a été définie comme la moitié du score de référence de l'écart type. Le nombre de participants dans chaque catégorie est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec le score du domaine de santé général de la version 2 du formulaire abrégé en douze éléments
Délai: Jour 180
La version 2 du formulaire abrégé en douze éléments était un instrument HRQoL qui mesurait la santé générale et le bien-être à travers les composants physiques et mentaux. Le score du domaine de la santé générale contenait 1 élément noté sur une échelle de 1 à 5 où 1=excellent à 5=mauvais état de santé, où un score plus élevé indiquait un état de santé plus mauvais. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score du domaine de la santé générale variait entre aggravé (diminution d'au moins 1 différence d'importance minimale), stable (modifié de moins d'une différence d'importance minimale) ou amélioré (augmentation d'au moins 1 différence d'importance minimale). La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score d'intérêt au départ.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de domaine de fonctionnement physique version 2 du formulaire abrégé en douze éléments
Délai: Jour 180
La version 2 du formulaire abrégé en douze éléments était un instrument HRQoL qui mesurait la santé générale et le bien-être à travers les composants physiques et mentaux. Le score du domaine du fonctionnement physique contenait 2 items notés chacun sur une échelle de 1 à 5 où 1=excellent fonctionnement physique à 5=mauvais fonctionnement physique. Le score total du domaine du fonctionnement physique variait de 1 à 10, les scores les plus élevés indiquant un mauvais fonctionnement physique. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le score du domaine du fonctionnement physique variait entre aggravé (diminution d'au moins 1 différence d'importance minimale), stable (modifié de moins d'une différence d'importance minimale) ou amélioré (augmentation d'au moins 1 différence d'importance minimale). La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score d'intérêt au départ.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) : nombre de participants avec un score de domaine émotionnel-rôle de la version 2 du formulaire court en douze éléments
Délai: Jour 180
La version 2 du formulaire abrégé en douze éléments était un instrument HRQoL qui mesurait la santé générale et le bien-être à travers les composants physiques et mentaux. Le score du domaine de la santé mentale comportait 2 éléments notés sur une échelle de 1 à 5, où des scores plus élevés indiquaient un état mental plus mauvais. Le score total variait de 1 à 10, les scores les plus élevés indiquant un état mental plus mauvais. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le résumé de la composante mentale variait entre aggravé (diminution d'au moins 1 différence d'importance minimale), stable (modifié de moins d'une différence d'importance minimale) ou amélioré (augmentation d'au moins 1 différence d'importance minimale). La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score d'intérêt au départ.
Jour 180
Qualité de vie liée à la santé (QVLS) : nombre de participants avec le résumé de la composante mentale de la version 2 du formulaire court en douze éléments
Délai: Jour 180
La version 2 du formulaire abrégé en douze éléments était un instrument HRQoL qui mesurait la santé générale et le bien-être à travers les composants physiques et mentaux. Le score du domaine de la santé mentale comportait 2 éléments notés sur une échelle de 1 à 5 où, pour 1 élément, 1 = tout le temps, la personne s'est sentie calme et paisible à 5 = aucune fois, la personne s'est sentie calme et paisible. Le score variait de 1 à 5, où des scores plus élevés signifiaient un état mental plus mauvais. Pour l'autre élément 1 = tout le temps la personne s'est sentie découragée et déprimée à 5 = aucune fois la personne s'est sentie découragée et déprimée. Le score variait de 1 à 5, où des scores plus élevés signifiaient un meilleur état mental. Le meilleur changement par rapport à la catégorie de référence dans le résumé de la composante mentale variait entre aggravé (diminution d'au moins 1 différence d'importance minimale), stable (modifié de moins d'une différence d'importance minimale) ou amélioré (augmentation d'au moins 1 différence d'importance minimale). La différence minimalement importante a été définie comme la moitié de l'écart type du score d'intérêt au départ.
Jour 180
Effets pharmacodynamiques : Dihydrotestostérone tissulaire (DHT)
Délai: Jour 180
Déterminer les effets pharmacodynamiques mesurés par la quantité de DHT tissulaire dans les échantillons de prostatectomie après une prostatectomie radicale.
Jour 180
Effets pharmacodynamiques : Testostérone tissulaire
Délai: Jour 180
Déterminer les effets pharmacodynamiques mesurés par la quantité de testostérone tissulaire dans les échantillons de prostatectomie après une prostatectomie radicale.
Jour 180
Effets pharmacodynamiques : évaluation de l'apoptose
Délai: Jour 180
Déterminer les effets de la trithérapie et de l'enzalutamide seul sur l'apoptose dans les échantillons de prostatectomie. L'apoptose était un processus d'événements biochimiques qui conduisaient à des changements cellulaires caractéristiques et à la mort.
Jour 180
Effets pharmacodynamiques : évaluation de l'indice mitotique
Délai: Jour 180
Une évaluation a été réalisée pour déterminer les effets de la trithérapie et de l'enzalutamide seul sur l'indice mitotique. L'indice mitotique a été défini comme le rapport entre le nombre de cellules dans une population subissant une mitose et le nombre de cellules dans une population ne subissant pas de mitose dans des échantillons de prostatectomie.
Jour 180
Effets pharmacodynamiques : évaluation de la signalisation des récepteurs aux androgènes telle que mesurée par l'intensité de la coloration immunohistochimique (IHC) des récepteurs aux androgènes
Délai: Jour 180
Déterminer les effets de la trithérapie et de l'enzalutamide seul sur la signalisation des récepteurs aux androgènes dans les échantillons de prostatectomie. Le récepteur aux androgènes (AR) était un type de récepteur nucléaire qui était activé par la liaison de l'une des hormones androgènes, la testostérone ou la dihydrotestostérone dans le cytoplasme, puis par translocation dans le noyau. La signalisation des récepteurs aux androgènes (AR) représentait la principale cible thérapeutique pour le traitement du cancer de la prostate métastatique. L'évaluation de la signalisation des récepteurs aux androgènes a été mesurée par l'intensité de la coloration IHC des récepteurs aux androgènes et a été classée comme 0 (absente), 1 (faible), 2 (modérée) et 3 (forte). Le pourcentage de participants dans chaque classe est indiqué ci-dessous.
Jour 180
Dihydrotestostérone sérique (DHT) : ligne de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Dihydrotestostérone sérique (DHT): Jour 180
Délai: Jour 180
Jour 180
Changement par rapport à la ligne de base de la dihydrotestostérone sérique (DHT) au jour 180
Délai: Jour 180
Déterminer les effets des hormones sériques mesurés par la variation des valeurs de DHT entre le début et la fin du traitement.
Jour 180
Testostérone sérique : ligne de base
Délai: Ligne de base
Ligne de base
Testostérone sérique : Jour 180
Délai: Jour 180
Jour 180
Changement par rapport à la ligne de base de la testostérone sérique au jour 180
Délai: Jour 180
Déterminer les effets des hormones sériques mesurés par la variation de la testostérone au départ et à la fin du traitement.
Jour 180
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ayant entraîné l'interruption de la dose, la réduction de la dose et l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à 210 jours
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
De la ligne de base jusqu'à 210 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Astellas Pharma Inc
Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

31 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

30 novembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

7 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MDV3100-07
  • C3431019 (AUTRE: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles sur le lien suivant : http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Argentina

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner