Undersøgelse af enzalutamid (tidligere MDV3100) som en neoadjuverende terapi til patienter, der gennemgår prostatektomi for lokaliseret prostatacancer

EKSPERIMENTEL: Enzalutamid alene

Enzalutamid 160 mg, oralt, én gang dagligt

Medicin: Enzalutamid

Andre navne:

• MDV3100

EKSPERIMENTEL: Enzalutamid & Leuprolide & Dutasteride

Enzalutamid 160 mg, oralt, én gang dagligt og leuprolid 22,5 mg, intramuskulær injektion, hver 3. måned, og dutasterid, 0,5 mg, oralt, én gang dagligt

Medicin: Leuprolid

Medicin: Enzalutamid

Andre navne:

• MDV3100

Medicin: Dutasteride

Patologisk fuldstændig responsrate

Patologisk komplet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med patologisk komplet respons. Patologisk fuldstændig responsrate efter tripletbehandling (enzalutamid i kombination med leuprolid og dutasterid) og enzalutamid alene, når det administreres som neoadjuverende terapi i 180 dage før prostatektomi hos deltagere med lokaliseret prostatacancer. Patologisk komplet respons blev defineret som fraværet af morfologisk identificerbart karcinom i prostatektomiprøven, som vurderet af den lokale og centrale patolog.

Procentdel af deltagere med positive kirurgiske marginer

At bestemme procentdelen af ​​deltagere med positive kirurgiske marginer ved prostatektomi som vurderet af den lokale og centrale patolog. Kirurgisk margin, også kendt som tumorfri margin, refererede til det synlige normale væv eller hudmargin, der blev fjernet med den kirurgiske excision af en tumor, vækst eller malignitet. Marginen blev beskrevet som positiv, da patologen finder kræftceller i kanten af ​​vævet, hvilket tyder på, at hele kræften ikke er blevet fjernet.

Procentdel af deltagere med ekstrakapsulær forlængelse: lokal anmeldelse

At bestemme procentdelen af ​​deltagere med ekstrakapsulær forlængelse ved prostatektomi som vurderet af den lokale patolog. Ekstrakapsulær forlængelse blev defineret som prostatacancerceller, når de blev forlænget ind i prostatakapslen eller ydersiden af ​​prostatakirtlen.

Procentdel af deltagere med ekstrakapsulær forlængelse: Central gennemgang

At bestemme procentdelen af ​​deltagere med ekstrakapsulær forlængelse ved prostatektomi som vurderet af den centrale patolog. Ekstrakapsulær forlængelse blev defineret som prostatacancerceller, når de blev forlænget ind i prostatakapslen eller ydersiden af ​​prostatakirtlen.

Procentdel af deltagere med positive sædblærer

At bestemme procentdelen af ​​deltagere med positive sædblærer ved prostatektomi som vurderet af den lokale og centrale patolog. Sædblærer eller sædkirtler blev defineret som et par simple rørformede kirtler placeret i bækkenet. De udskiller væske, der delvist udgør sæden. Sædblærer med kræftceller i dem blev kaldt positive sædblærer.

Procentdel af deltagere med positive lymfeknuder

At bestemme procentdelen af ​​deltagere med positive lymfeknuder ved prostatektomi som vurderet af den lokale og centrale patolog. Lymfeknuder var små klumper af immunceller, der fungerer som filtre for lymfesystemet. Lymfeknuder med kræftceller i dem blev kaldt positive lymfeknuder.

Prostata-specifikt antigen (PSA) Nadir

For at bestemme virkningerne på PSA som målt ved den laveste post-baseline PSA-værdi før prostatektomi. Prostata-specifikt antigen (PSA) var et protein produceret af normale såvel som ondartede celler i prostatakirtlen. PSA-nadir var deltagerens laveste observerede post-baseline PSA-værdi.

Tid til prostataspecifikt antigen (PSA) Nadir

For at bestemme virkningerne på PSA målt ved tiden til den laveste post-baseline PSA-værdi før prostatektomi. Prostata-specifikt antigen (PSA) var et protein produceret af normale såvel som ondartede celler i prostatakirtlen. PSA-nadir var deltagerens laveste observerede post-baseline PSA-værdi.

Procentdel af deltagere med reduktion i prostataspecifikt antigen (PSA)

For at bestemme virkningerne på PSA målt ved procentdelen af ​​deltagere med PSA mindre end (<) 0,2 nanogram pr. milliliter (ng/mL) og et fald på 50 procent (%) og 90 % i PSA-værdi før prostatektomi. Prostata-specifikt antigen (PSA) var et protein produceret af normale såvel som ondartede celler i prostatakirtlen.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med det udvidede prostatacancerindekss sammensatte (EPIC) seksuelle domæneoversigtsresultat

EPIC seksuelt domæne var HRQoL-instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers seksuelle funktion og seksuelle tilfredshed. Seksuel domæne-resuméscore blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedst) med højere score, der repræsenterer bedre seksuel funktion og tilfredshed. Bedste ændring fra baseline-kategori i EPIC seksuelt domæne-resuméscore varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede et fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabil angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret angivet stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med ekspanderet prostatacancerindeks sammensat (EPIC) Seksuel funktion Subscale Score

EPIC seksuel funktion underskala var HRQoL instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers seksuelle funktion og seksuelle tilfredshed. EPISK underskala for seksuel funktion var en komponent af det seksuelle domæne, der blev evalueret på et særskilt sæt spørgsmål. Det blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedst) med højere score, der repræsenterede bedre seksuel funktion. Bedste ændring fra baseline kategori i EPIC seksuel funktion subskala score varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabil angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret angivet stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med udvidet prostatacancerindeks sammensat (EPIC) Seksuel generende subskala-score

EPIC sexual bother subscale var HRQoL-instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers seksuelle funktion og seksuelle tilfredshed. EPISK underskala for seksuel gener var en komponent af det seksuelle domæne, der blev evalueret på et særskilt sæt spørgsmål. Det blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedst) med højere score, der repræsenterede mindre seksuel gener og besvær. Bedste ændring fra baseline-kategorien i EPIC seksuel generes subskala-score varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede et fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabilt angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret angivet stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med udvidet prostatacancerindeks sammensat (EPIC) Hormonal Domain Summary Score

EPIC Hormonal Domain var HRQoL-instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers hormonelle funktion. Det blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedste) skala med højere score, der repræsenterer bedre hormonfunktion. Bedste ændring fra baseline-kategori i EPIC-hormonalt domæne-resuméscore varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede et fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabil angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret angivet stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsens baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med udvidet prostatacancerindeks sammensat (EPIC) Hormonal funktion Subscale Score

EPIC hormonal funktion subscale score var HRQoL instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers hormonelle funktion. EPIC hormonal funktion subskala var en komponent af hormondomæne, der blev evalueret på et særskilt sæt spørgsmål. Det blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedste) skala med højere score, der repræsenterer bedre hormonfunktion. Bedste ændring fra baseline kategori i EPIC hormonal funktion subskala score varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede et fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabil angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret indikeret stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsens baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med ekspanderet prostatacancerindeks sammensat (EPIC) Hormonal Besvær Subscale Score

EPIC hormonal generende subskala-score var HRQoL-instrument, der målte virkningerne af prostatacancerbehandling på en deltagers hormonelle funktion. EPIC hormonal generel underskala var en komponent af det hormonelle domæne, der blev evalueret på et særskilt sæt spørgsmål. Det blev målt på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (bedste) skala med højere score, der repræsenterede mindre hormonel gener. Bedste ændring fra baseline-kategorien i EPIC hormonal generende subskala-score varierede fra forværret til forbedret, hvor forværret indikerede et fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel, stabil angivet ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel og forbedret angivet stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel. Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsens baseline-score. Antallet af deltagere inden for hver kategori er angivet nedenfor.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med 12-element kort formular Version 2 Generel Health Domain Score

Tolv-Item Short Form Version 2 var HRQoL-instrument, der målte generel sundhed og velvære på tværs af fysiske og mentale komponenter. Den generelle sundhedsdomæne-score indeholdt 1 point scoret på en skala fra 1 til 5, hvor 1=fremragende til 5=dårligt helbred, hvor højere score indikerede dårligere helbredstilstand. Bedste ændring fra baseline-kategori i generel sundhedsdomænescore varierede fra forværret (fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel), stabil (ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel) eller forbedret (stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel). Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​interessescoren ved baseline.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med 12-element kort formular Version 2 Fysisk fungerende domæne-score

Tolv-Item Short Form Version 2 var HRQoL-instrument, der målte generel sundhed og velvære på tværs af fysiske og mentale komponenter. Den fysiske funktionsdomæne-score indeholdt 2 elementer, der hver blev scoret på en skala fra 1 til 5, hvor 1=fremragende fysisk funktionsevne til 5=dårlig fysisk funktion. Totalscore for fysisk funktionsdomæne varierede fra 1 til 10, hvor højere score indikerede dårlig fysisk funktion. Bedste ændring fra baselinekategori i fysisk fungerende domænescore varierede fra forværret (fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel), stabil (ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel) eller forbedret (stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel). Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​interessescoren ved baseline.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med tolv-elementer kort formular Version 2 Rolle-emotionel domæne-score

Tolv-Item Short Form Version 2 var HRQoL-instrument, der målte generel sundhed og velvære på tværs af fysiske og mentale komponenter. Score for mental sundhed domæne havde 2 punkter scoret på en skala fra 1 til 5, hvor højere score indikerede dårligere mental status. Den samlede score varierede fra 1 til 10, hvor højere score indikerede dårligere mental status. Bedste ændring fra baselinekategori i mental komponentresumé varierede fra forværret (fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel), stabil (ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel) eller forbedret (stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel). Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​interessescoren ved baseline.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): Antal deltagere med 12-element kort formular Version 2 Mental Component Summary

Tolv-Item Short Form Version 2 var HRQoL-instrument, der målte generel sundhed og velvære på tværs af fysiske og mentale komponenter. Score for det mentale sundhedsdomæne havde 2 punkter scoret på en skala fra 1 til 5, hvor for 1 emne 1=hele tiden følte personen sig rolig og fredelig til 5=ingen af ​​tiden følte personen rolig og fredelig. Scoren varierede fra 1 til 5, hvor højere score betød dårligere mental status. For andet punkt 1=hele tiden følte personen sig nedslået og blå til 5=ingen af ​​tiden følte personen sig nedslået og blå. Scoren varierede fra 1 til 5, hvor højere score betød bedre mental status. Bedste ændring fra baselinekategori i mental komponentresumé varierede fra forværret (fald på mindst 1 minimalt vigtig forskel), stabil (ændret med mindre end 1 minimalt vigtig forskel) eller forbedret (stigning på mindst 1 minimalt vigtig forskel). Minimalt vigtig forskel blev defineret som halvdelen af ​​standardafvigelsen af ​​interessescoren ved baseline.

Farmakodynamiske virkninger: vævsdihydrotestosteron (DHT)

At bestemme farmakodynamiske virkninger målt ved mængden af ​​vævs-DHT i prostatektomiprøver efter radikal prostatektomi.

Farmakodynamiske virkninger: Vævstestosteron

At bestemme farmakodynamiske virkninger målt ved mængden af ​​vævstestosteron i prostatektomiprøver efter radikal prostatektomi.

Farmakodynamiske virkninger: Vurdering af apoptose

For at bestemme virkningerne af tripletbehandling og enzalutamid alene på apoptose i prostatektomiprøver. Apoptose var en proces af biokemiske begivenheder, der fører til karakteristiske celleforandringer og død.

Farmakodynamiske virkninger: Vurdering af mitotisk indeks

Vurdering blev udført for at bestemme virkningerne af tripletterapi og enzalutamid alene på mitotisk indeks. Mitotisk indeks blev defineret som forholdet mellem antallet af celler i en population, der gennemgår mitose, og antallet af celler i en population, der ikke gennemgår mitose i prostatektomiprøver.

Farmakodynamiske virkninger: Vurdering af androgenreceptorsignalering målt ved intensiteten af ​​androgenreceptorimmunhistokemisk (IHC) farvning

At bestemme virkningerne af tripletterapi og enzalutamid alene på androgenreceptorsignalering i prostatektomiprøver. Androgenreceptor (AR) var en type nuklear receptor, der blev aktiveret ved at binde et af de androgene hormoner, testosteron eller dihydrotestosteron i cytoplasmaet og derefter translokere ind i kernen. Androgen receptor (AR) signalering repræsenterede det vigtigste terapeutiske mål for behandling af metastatisk prostatacancer. Vurdering af androgenreceptorsignalering blev målt ved intensiteten af ​​androgenreceptor IHC-farvning og blev klassificeret som 0 (fraværende), 1 (svag), 2 (moderat) og 3 (stærk). Procentdel af deltagere inden for hver klasse er rapporteret nedenfor.

Serum Dihydrotestosteron (DHT): Baseline

Serum dihydrotestosteron (DHT): Dag 180

Ændring fra baseline i serumdihydrotestosteron (DHT) på dag 180

For at bestemme serumhormoneffekter målt ved ændring i DHT-værdier fra baseline til afslutning af terapi.

Serum testosteron: Baseline

Serum testosteron: Dag 180

Ændring fra baseline i serumtestosteron på dag 180

For at bestemme serumhormoneffekter målt ved ændring i testosteron ved baseline og ved afslutning af terapi.

Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der førte til dosisafbrydelse, dosisreduktion og seponering af undersøgelsesmedicin

En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.