限局性前立腺癌の前立腺切除術を受ける患者に対するネオアジュバント療法としてのエンザルタミド（旧MDV3100）の研究

実験的：エンザルタミド単独

エンザルタミド 160 mg、経口、1 日 1 回

薬：エンザルタミド

他の名前：

• MDV3100

実験的：エンザルタミド & ロイプロリド & デュタステリド

エンザルタミド 160 mg、経口、1 日 1 回、ロイプロリド 22.5 mg、筋肉内注射、3 か月ごと、デュタステリド、0.5 mg、経口、1 日 1 回

薬：ロイプロリド

薬：エンザルタミド

他の名前：

• MDV3100

薬：デュタステリド

病理学的完全奏効率

病理学的完全奏効率は、病理学的完全奏効を示した参加者のパーセンテージとして定義されました。 限局性前立腺癌の参加者における前立腺切除術の 180 日前にネオアジュバント療法として投与された場合のトリプレット療法 (エンザルタミドとロイプロリドおよびデュタステリドの併用) およびエンザルタミド単独の後の病理学的完全奏効率。 病理学的完全奏効は、局所および中央の病理学者によって評価された、前立腺切除標本における形態学的に識別可能な癌腫の欠如として定義されました。

手術断端陽性の参加者の割合

地域および中央の病理学者によって評価された、前立腺切除術で切除断端陽性の参加者の割合を決定する。 腫瘍のないマージンとしても知られる外科的マージンは、腫瘍、成長、または悪性腫瘍の外科的切除で除去された目に見える正常組織または皮膚マージンを指します。 病理学者が組織の端に癌細胞を見つけた場合、その縁は陽性であると説明され、すべての癌が除去されていないことを示唆しています。

嚢外拡張を行った参加者の割合: ローカル レビュー

地元の病理学者によって評価された、前立腺切除術で嚢外拡張を伴う参加者の割合を決定する。 前立腺嚢外への進展は、前立腺嚢または前立腺の外層へと進展した場合の前立腺癌細胞と定義された。

嚢外拡張を伴う参加者の割合: 中央レビュー

中央病理学者によって評価されるように、前立腺切除術で嚢外拡張を伴う参加者の割合を決定する。 前立腺嚢外への進展は、前立腺嚢または前立腺の外層へと進展した場合の前立腺癌細胞と定義された。

精嚢陽性の参加者の割合

ローカルおよび中央の病理学者によって評価された、前立腺切除術で精嚢陽性の参加者の割合を決定する。 精嚢または精腺は、骨盤内に位置する一対の単純な管状腺として定義されました。 それらは、精液を部分的に構成する液体を分泌します。 その中に癌細胞を有する精嚢は陽性精嚢と呼ばれた。

リンパ節陽性の参加者の割合

地域および中央の病理学者によって評価された、前立腺切除術で陽性リンパ節を有する参加者の割合を決定する。 リンパ節は、リンパ系のフィルターとして機能する免疫細胞の小さな塊でした。 その中に癌細胞が存在するリンパ節は陽性リンパ節と呼ばれていました。

前立腺特異抗原 (PSA) 最下点

前立腺切除術前のベースライン後の最低PSA値によって測定されるPSAへの影響を決定する。 前立腺特異抗原 (PSA) は、前立腺の正常細胞および悪性細胞によって産生されるタンパク質でした。 PSA 最下点は、参加者が観測したベースライン後の PSA 値の最低値でした。

前立腺特異抗原 (PSA) ナディアまでの時間

前立腺摘除術前のベースライン後の PSA 値が最低になるまでの時間によって測定される PSA への影響を決定すること。 前立腺特異抗原 (PSA) は、前立腺の正常細胞および悪性細胞によって産生されるタンパク質でした。 PSA 最下点は、参加者が観測したベースライン後の PSA 値の最低値でした。

前立腺特異抗原（PSA）が減少した参加者の割合

PSA 値が 0.2 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) 未満 (<) で、前立腺切除術前の PSA 値が 50% および 90% 減少した参加者の割合によって測定される PSA に対する効果を決定すること。 前立腺特異抗原 (PSA) は、前立腺の正常細胞および悪性細胞によって産生されるタンパク質でした。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 拡張前立腺がん指数複合 (EPIC) 性的領域の要約スコアを持つ参加者の数

EPIC性的ドメインは、参加者の性的機能と性的満足に対する前立腺癌治療の効果を測定するHRQoL手段でした。 性的領域の要約スコアは、0 (最悪) から 100 (最良) の範囲のスケールで測定され、スコアが高いほど性的機能と満足度が高いことを表しています。 EPIC性的領域の要約スコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要差の減少を示し、安定は1最小重要差未満の変化を示し、改善は少なくとも1最小重要差の増加を示した。 最小限の重要な差は、ベースライン スコアの標準偏差の半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 前立腺がん指数複合 (EPIC) 性的機能サブスケールスコアが拡大した参加者の数

EPIC性機能サブスケールは、参加者の性機能および性的満足に対する前立腺がん治療の効果を測定するHRQoL手段でした。 EPIC 性機能サブスケールは、異なる一連の質問で評価された性的領域の構成要素でした。 0（最悪）から100（最良）の範囲で評価され、スコアが高いほど性機能が優れていることを表します。 EPIC性機能サブスケールスコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要な差の減少を示し、安定は1つ未満の最小重要な差の変化を示し、改善は少なくとも1つの最小重要な差の増加を示した。 最小限の重要な差は、ベースライン スコアの標準偏差の半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 拡大された前立腺がん指数複合 (EPIC) 性的な煩わしさサブスケール スコアを持つ参加者の数

EPIC性的煩悩サブスケールは、参加者の性的機能と性的満足に対する前立腺癌治療の影響を測定するHRQoL手段でした。 EPIC の性的な悩みのサブスケールは、異なる一連の質問で評価された性的領域の構成要素でした。 0 (最低) から 100 (最高) までの範囲で評価され、スコアが高いほど性的な煩わしさや困難が少ないことを表します。 EPIC性的な煩わしさサブスケールスコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要差の減少を示し、安定は1最小重要差未満の変化を示し、改善は少なくとも1最小重要差の増加を示した。 最小限の重要な差は、ベースライン スコアの標準偏差の半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 拡張された前立腺がん指数複合 (EPIC) ホルモンドメイン要約スコアを持つ参加者の数

EPIC Hormonal Domain は、参加者のホルモン機能に対する前立腺がん治療の効果を測定する HRQoL 手段でした。 これは、0 (最悪) から 100 (最良) のスケールで測定され、スコアが高いほどホルモン機能が良好であることを表します。 EPICホルモンドメインサマリースコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要な差の減少を示し、安定は1つ未満の最小重要な差の変化を示し、改善は少なくとも1つの最小重要な差の増加を示した。 最小限の重要な差は、標準偏差ベースライン スコアの半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質（HRQoL）：前立腺がん指数複合（EPIC）ホルモン機能サブスケールスコアが拡大した参加者の数

EPIC ホルモン機能サブスケール スコアは、参加者のホルモン機能に対する前立腺がん治療の効果を測定する HRQoL 手段でした。 EPIC ホルモン機能サブスケールは、異なる一連の質問で評価されたホルモン ドメインのコンポーネントでした。 これは、0 (最悪) から 100 (最良) のスケールで測定され、スコアが高いほどホルモン機能が良好であることを表します。 EPICホルモン機能サブスケールスコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要差の減少を示し、安定は1最小重要差未満の変化を示し、改善は少なくとも1最小重要差の増加を示した。 最小限の重要な差は、標準偏差ベースライン スコアの半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 拡張された前立腺癌指数複合 (EPIC) のホルモンの煩わしさサブスケール スコアを持つ参加者の数

EPIC ホルモン障害サブスケール スコアは、参加者のホルモン機能に対する前立腺がん治療の効果を測定する HRQoL 手段でした。 EPIC ホルモン障害サブスケールは、一連の個別の質問で評価されたホルモン ドメインのコンポーネントでした。 それは、0（最悪）から100（最良）のスケールで測定され、スコアが高いほどホルモンの煩わしさが少ないことを表します. EPICホルモン障害サブスケールスコアのベースラインカテゴリからの最良の変化は、悪化から改善までの範囲であり、悪化は少なくとも1つの最小重要差の減少を示し、安定は1最小重要差未満の変化を示し、改善は少なくとも1最小重要差の増加を示した。 最小限の重要な差は、標準偏差ベースライン スコアの半分として定義されました。 各カテゴリー内の参加者数は以下に報告されています。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 12 項目の簡易フォーム バージョン 2 の一般的な健康ドメイン スコアを持つ参加者の数

Twelve-Item Short Form Version 2 は、身体的および精神的要素全体で一般的な健康と幸福を測定する HRQoL 手段でした。 一般的な健康領域のスコアには、1 から 5 のスケールでスコア化された 1 つの項目が含まれていました。ここで、1 は非常に優れている、5 は健康状態が悪い、スコアが高いほど健康状態が悪いことを示します。 一般的な健康領域スコアのベースライン カテゴリからの最良の変化は、悪化 (少なくとも 1 つの最小重要な差の減少)、安定 (1 つ未満の最小重要な差の変化)、または改善 (少なくとも 1 つの最小重要な差の増加) の範囲でした。 最小限の重要な差は、ベースラインでの関心のあるスコアの標準偏差の半分として定義されました。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 12 項目の簡易フォーム バージョン 2 の身体機能ドメイン スコアを持つ参加者の数

Twelve-Item Short Form Version 2 は、身体的および精神的要素全体で一般的な健康と幸福を測定する HRQoL 手段でした。 身体機能領域のスコアには、それぞれ 1 ～ 5 のスケールでスコア付けされた 2 つの項目が含まれていました。ここで、1 = 優れた身体機能から 5 = 不十分な身体機能。 身体機能領域の合計スコアは 1 ～ 10 の範囲で、スコアが高いほど身体機能が低下していることを示します。 身体機能ドメイン スコアのベースライン カテゴリからの最良の変化は、悪化 (少なくとも 1 つの最小限の重要な差の減少)、安定 (1 つ未満の最小限の重要な違いの変化)、または改善 (少なくとも 1 つの最小限の重要な違いの増加) の範囲でした。 最小限の重要な差は、ベースラインでの関心のあるスコアの標準偏差の半分として定義されました。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 12 項目の簡易フォーム バージョン 2 の役割 - 感情ドメイン スコアを持つ参加者の数

Twelve-Item Short Form Version 2 は、身体的および精神的要素全体で一般的な健康と幸福を測定する HRQoL 手段でした。 メンタルヘルス領域のスコアには、1 から 5 のスケールで 2 つの項目がスコア付けされており、スコアが高いほど精神状態が悪いことを示しています。 合計スコアは 1 ～ 10 の範囲で、スコアが高いほど精神状態が悪いことを示します。 精神的要素の要約のベースライン カテゴリからの最良の変化は、悪化 (少なくとも 1 つの最小重要な差の減少)、安定 (1 つ未満の最小重要な差の変化)、または改善 (少なくとも 1 つの最小重要な差の増加) の範囲でした。 最小限の重要な差は、ベースラインでの関心のあるスコアの標準偏差の半分として定義されました。

健康関連の生活の質 (HRQoL): 12 項目の簡易フォーム バージョン 2 の参加者のメンタル コンポーネントの概要

Twelve-Item Short Form Version 2 は、身体的および精神的要素全体で一般的な健康と幸福を測定する HRQoL 手段でした。 メンタルヘルス領域のスコアには、1 から 5 のスケールで 2 つの項目が採点されました。1 項目について、1 = 常に人が落ち着いて平和に感じている、5 = まったく落ち着いて平和に感じていない。 スコアは 1 ～ 5 の範囲で、スコアが高いほど精神状態が悪いことを意味します。 他の項目については、1 = 人は常に意気消沈して憂鬱に感じ、5 = 人はまったく意気消沈し、憂鬱に感じませんでした。 スコアは 1 ～ 5 の範囲で、スコアが高いほど精神状態が良好であることを意味します。 精神的要素の要約のベースライン カテゴリからの最良の変化は、悪化 (少なくとも 1 つの最小重要な差の減少)、安定 (1 つ未満の最小重要な差の変化)、または改善 (少なくとも 1 つの最小重要な差の増加) の範囲でした。 最小限の重要な差は、ベースラインでの関心のあるスコアの標準偏差の半分として定義されました。

薬力学的効果: 組織ジヒドロテストステロン (DHT)

前立腺全摘除術後の前立腺摘除標本中の組織DHTの量によって測定される薬力学的効果を決定すること。

薬力学的効果: 組織テストステロン

根治的前立腺切除術後の前立腺切除標本中の組織テストステロンの量によって測定される薬力学的効果を決定すること。

薬力学的効果: アポトーシスの評価

前立腺摘除標本のアポトーシスに対するトリプレット療法とエンザルタミド単独の効果を判断すること。 アポトーシスは、特徴的な細胞の変化と死に至る生化学的事象のプロセスでした。

薬力学的効果：有糸分裂指数の評価

有糸分裂指数に対するトリプレット療法およびエンザルタミド単独の効果を決定するために評価を行った。 有糸分裂指数は、有糸分裂を行っている集団の細胞数と、前立腺切除標本で有糸分裂を行っていない集団の細胞数との比として定義された。

薬力学的効果：アンドロゲン受容体免疫組織化学（IHC）染色の強度によって測定されるアンドロゲン受容体シグナル伝達の評価

前立腺摘除標本のアンドロゲン受容体シグナル伝達に対するトリプレット療法とエンザルタミド単独の効果を決定すること。 アンドロゲン受容体 (AR) は、細胞質内のアンドロゲンホルモン、テストステロン、またはジヒドロテストステロンのいずれかに結合し、核に移行することによって活性化される核内受容体の一種でした。 アンドロゲン受容体 (AR) シグナル伝達は、転移性前立腺癌を治療するための主要な治療標的でした。 アンドロゲン受容体シグナル伝達の評価は、アンドロゲン受容体 IHC 染色の強度によって測定され、0 (なし)、1 (弱い)、2 (中程度)、および 3 (強い) に等級付けされました。 各学年内の参加者の割合を以下に報告します。

血清ジヒドロテストステロン (DHT): ベースライン

血清ジヒドロテストステロン（DHT）：180日目

180日目の血清ジヒドロテストステロン（DHT）のベースラインからの変化

ベースラインから治療完了までのDHT値の変化によって測定される血清ホルモン効果を決定する。

血清テストステロン: ベースライン

血清テストステロン：180日目

180日目の血清テストステロンのベースラインからの変化

ベースライン時および治療完了時のテストステロンの変化によって測定される血清ホルモン効果を決定すること。

投与中断、減量、および治験薬の中止につながった有害事象（AE）のある参加者の数

AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。