Estudo da Enzalutamida (Anteriormente MDV3100) como Terapia Neoadjuvante para Pacientes Submetidos à Prostatectomia para Câncer de Próstata Localizado

EXPERIMENTAL: Enzalutamida sozinha

Enzalutamida 160 mg, via oral, uma vez ao dia

Medicamento: Enzalutamida

Outros nomes:

• MDV3100

EXPERIMENTAL: Enzalutamida e Leuprolida e Dutasterida

Enzalutamida 160 mg VO uma vez ao dia e leuprolida 22,5 mg via intramuscular a cada 3 meses e dutasterida 0,5 mg VO uma vez ao dia

Medicamento: Leuprolida

Medicamento: Enzalutamida

Outros nomes:

• MDV3100

Medicamento: Dutasterida

Taxa de resposta patológica completa

A taxa de resposta patológica completa foi definida como a porcentagem de participantes com resposta patológica completa. Taxa de resposta patológica completa após terapia triplete (enzalutamida em combinação com leuprolida e dutasterida) e enzalutamida sozinha quando administrada como terapia neoadjuvante por 180 dias antes da prostatectomia em participantes com câncer de próstata localizado. A resposta patológica completa foi definida como a ausência de carcinoma morfologicamente identificável no espécime da prostatectomia, conforme avaliado pelo patologista local e central.

Porcentagem de participantes com margens cirúrgicas positivas

Determinar a porcentagem de participantes com margens cirúrgicas positivas na prostatectomia, avaliadas pelo patologista local e central. A margem cirúrgica, também conhecida como margem livre de tumor, refere-se ao tecido normal visível ou à margem da pele que foi removida com a excisão cirúrgica de um tumor, crescimento ou malignidade. A margem foi descrita como positiva quando o patologista encontra células cancerígenas na borda do tecido, sugerindo que todo o câncer não foi removido.

Porcentagem de participantes com extensão extracapsular: revisão local

Determinar a porcentagem de participantes com extensão extracapsular na prostatectomia avaliada pelo patologista local. A extensão extracapsular foi definida como células de câncer de próstata quando estendidas na cápsula da próstata ou revestimento externo da próstata.

Porcentagem de participantes com extensão extracapsular: revisão central

Determinar a porcentagem de participantes com extensão extracapsular na prostatectomia avaliada pelo patologista central. A extensão extracapsular foi definida como células de câncer de próstata quando estendidas na cápsula da próstata ou revestimento externo da próstata.

Porcentagem de participantes com vesículas seminais positivas

Determinar a porcentagem de participantes com vesículas seminais positivas na prostatectomia, conforme avaliado pelo patologista local e central. As vesículas seminais ou glândulas seminais foram definidas como um par de glândulas tubulares simples localizadas na pelve. Eles secretam fluido que compõe parcialmente o sêmen. As vesículas seminais com células cancerígenas foram chamadas de vesículas seminais positivas.

Porcentagem de participantes com gânglios linfáticos positivos

Determinar a porcentagem de participantes com linfonodos positivos na prostatectomia, conforme avaliado pelo patologista local e central. Os gânglios linfáticos eram pequenos aglomerados de células imunes que atuam como filtros para o sistema linfático. Os gânglios linfáticos com células cancerígenas foram chamados de gânglios linfáticos positivos.

Antígeno Prostático Específico (PSA) Nadir

Determinar os efeitos no PSA medidos pelo menor valor de PSA após a linha de base antes da prostatectomia. O antígeno específico da próstata (PSA) era uma proteína produzida por células normais e malignas da próstata. O nadir do PSA foi o menor valor de PSA observado após a linha de base do participante.

Tempo para o Nadir do Antígeno Prostático Específico (PSA)

Determinar os efeitos no PSA medidos pelo tempo até o menor valor de PSA após a linha de base antes da prostatectomia. O antígeno específico da próstata (PSA) era uma proteína produzida por células normais e malignas da próstata. O nadir do PSA foi o menor valor de PSA observado após a linha de base do participante.

Porcentagem de participantes com redução do antígeno prostático específico (PSA)

Determinar os efeitos no PSA medidos pela porcentagem de participantes com PSA inferior a (<) 0,2 nanograma por mililitro (ng/mL) e uma redução de 50% (%) e 90% no valor do PSA antes da prostatectomia. O antígeno específico da próstata (PSA) era uma proteína produzida por células normais e malignas da próstata.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de participantes com o Índice de Câncer de Próstata Expandido Composto (EPIC) Pontuação resumida do domínio sexual

O domínio sexual EPIC foi um instrumento de QVRS que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função sexual e na satisfação sexual de um participante. A pontuação resumida do domínio sexual foi medida em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor), com pontuações mais altas representando melhor função e satisfação sexual. A melhor mudança da categoria de linha de base no escore resumido do domínio sexual EPIC variou de piorada a melhorada, onde piora indicava diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicava mudança de menos de 1 diferença minimamente importante e melhora indicava aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação inicial. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de Participantes com Índice Composto de Câncer de Próstata Expandido (EPIC) Pontuação da Subescala de Função Sexual

A subescala de função sexual EPIC foi um instrumento de QVRS que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função sexual e na satisfação sexual de um participante. A subescala de função sexual EPIC foi um componente do domínio sexual que foi avaliado em um conjunto distinto de questões. Foi medido em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor), com pontuações mais altas representando melhor função sexual. A melhor mudança da categoria de linha de base na pontuação da subescala de função sexual EPIC variou de piorada a melhorada, onde piora indicava diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicava mudança de menos de 1 diferença minimamente importante e melhora indicava aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação inicial. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de Participantes com Índice Composto de Câncer de Próstata Expandido (EPIC) Pontuação da Subescala de Incômodo Sexual

A subescala de incômodo sexual EPIC foi um instrumento de QVRS que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função sexual e na satisfação sexual de um participante. A subescala de incômodo sexual EPIC foi um componente do domínio sexual que foi avaliado em um conjunto distinto de questões. Foi medido em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor), com pontuações mais altas representando menos incômodo e dificuldade sexual. A melhor mudança da categoria de linha de base na pontuação da subescala de incômodo sexual EPIC variou de piorou para melhor, onde piorou indicou diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicou alteração de menos de 1 diferença minimamente importante e melhorou indicou aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação inicial. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL): Número de Participantes com Composto do Índice de Câncer de Próstata Expandido (EPIC) Pontuação Resumida do Domínio Hormonal

EPIC Hormonal Domain foi um instrumento de HRQoL que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função hormonal de um participante. Foi medido em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor) escala com pontuações mais altas representando melhor função hormonal. A melhor alteração da categoria basal no escore resumido do domínio hormonal EPIC variou de piorada a melhorada, onde piora indicava diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicava alteração de menos de 1 diferença minimamente importante e melhora indicava aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. A diferença minimamente importante foi definida como metade da pontuação inicial do desvio padrão. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL): Número de Participantes com Composto do Índice de Câncer de Próstata Expandido (EPIC) Pontuação da Subescala de Função Hormonal

A pontuação da subescala de função hormonal EPIC foi um instrumento de QVRS que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função hormonal de um participante. A subescala de função hormonal EPIC foi um componente do domínio hormonal que foi avaliado em um conjunto distinto de questões. Foi medido em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor) escala com pontuações mais altas representando melhor função hormonal. A melhor mudança da categoria basal na pontuação da subescala de função hormonal EPIC variou de piorada a melhorada, onde piora indicava diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicava mudança de menos de 1 diferença minimamente importante e melhora indicava aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. A diferença minimamente importante foi definida como metade da pontuação inicial do desvio padrão. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL): Número de Participantes com Composto de Índice de Câncer de Próstata Expandido (EPIC) Pontuação da Subescala de Incômodo Hormonal

A pontuação da subescala de incômodo hormonal EPIC foi um instrumento de QVRS que mediu os efeitos do tratamento do câncer de próstata na função hormonal de um participante. A subescala de incômodo hormonal EPIC foi um componente do domínio hormonal que foi avaliado em um conjunto distinto de questões. Foi medido em uma escala variando de 0 (pior) a 100 (melhor) escala com pontuações mais altas representando menos incômodo hormonal. A melhor mudança da categoria de linha de base na pontuação da subescala de incômodo hormonal EPIC variou de piorou para melhor, onde piorou indicou diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante, estável indicou alteração de menos de 1 diferença minimamente importante e melhorou indicou aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante. A diferença minimamente importante foi definida como metade da pontuação inicial do desvio padrão. O número de participantes dentro de cada categoria é relatado abaixo.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de Participantes com Doze Itens Versão Resumida Versão 2 Pontuação Geral do Domínio da Saúde

O Twelve-Item Short Form Version 2 foi um instrumento de HRQoL que mediu a saúde geral e o bem-estar nos componentes físicos e mentais. O escore do domínio saúde geral continha 1 item pontuado em uma escala de 1 a 5 onde 1=excelente a 5=ruim, onde maior escore indica pior estado de saúde. A melhor mudança da categoria de linha de base no escore do domínio saúde geral variou de piorada (diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante), estável (alterada em menos de 1 diferença minimamente importante) ou melhorada (aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante). Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação de interesse na linha de base.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de Participantes com Pontuação de Domínio de Funcionamento Físico de Doze Itens Versão Resumida 2

O Twelve-Item Short Form Version 2 foi um instrumento de HRQoL que mediu a saúde geral e o bem-estar nos componentes físicos e mentais. A pontuação do domínio do funcionamento físico continha 2 itens, cada um pontuado em uma escala de 1 a 5, onde 1 = excelente funcionamento físico a 5 = mau funcionamento físico. O escore total do domínio funcionamento físico variou de 1 a 10, sendo que pontuações mais altas indicavam mau funcionamento físico. A melhor mudança da categoria basal no escore do domínio funcionamento físico variou de piorada (diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante), estável (alterada em menos de 1 diferença minimamente importante) ou melhorada (aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante). Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação de interesse na linha de base.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQoL): Número de Participantes com Pontuação de Domínio Emocional de Papel-Emocional Versão 2 do Formulário Resumido de Doze Itens

O Twelve-Item Short Form Version 2 foi um instrumento de HRQoL que mediu a saúde geral e o bem-estar nos componentes físicos e mentais. A pontuação do domínio saúde mental teve 2 itens pontuados em uma escala de 1 a 5, onde pontuações mais altas indicavam pior estado mental. A pontuação total variou de 1 a 10, sendo que pontuações mais altas indicavam pior estado mental. A melhor mudança da categoria de linha de base no resumo do componente mental variou de piorada (diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante), estável (alterada em menos de 1 diferença minimamente importante) ou melhorada (aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante). Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação de interesse na linha de base.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS): Número de Participantes com Resumo do Componente Mental Versão 2 do Formulário Resumido de Doze Itens

O Twelve-Item Short Form Version 2 foi um instrumento de HRQoL que mediu a saúde geral e o bem-estar nos componentes físicos e mentais. A pontuação do domínio de saúde mental tinha 2 itens pontuados em uma escala de 1 a 5, onde para 1 item 1=todo o tempo a pessoa se sentiu calma e tranquila a 5=nenhuma vez a pessoa se sentiu calma e tranquila. A pontuação variou de 1 a 5, onde pontuações mais altas significavam pior estado mental. Para outro item 1=o tempo todo a pessoa se sentiu desanimada e triste a 5=nenhuma vez a pessoa se sentiu desanimada e triste. A pontuação variou de 1 a 5, onde pontuações mais altas significaram melhor estado mental. A melhor mudança da categoria de linha de base no resumo do componente mental variou de piorada (diminuição de pelo menos 1 diferença minimamente importante), estável (alterada em menos de 1 diferença minimamente importante) ou melhorada (aumento de pelo menos 1 diferença minimamente importante). Diferença minimamente importante foi definida como metade do desvio padrão da pontuação de interesse na linha de base.

Efeitos farmacodinâmicos: Dihidrotestosterona tecidual (DHT)

Determinar os efeitos farmacodinâmicos medidos pela quantidade de DHT tecidual em espécimes de prostatectomia após prostatectomia radical.

Efeitos Farmacodinâmicos: Testosterona Tecidual

Determinar os efeitos farmacodinâmicos medidos pela quantidade de testosterona tecidual em espécimes de prostatectomia após prostatectomia radical.

Efeitos Farmacodinâmicos: Avaliação da Apoptose

Determinar os efeitos da terapia tripla e enzalutamida isoladamente na apoptose em espécimes de prostatectomia. A apoptose foi um processo de eventos bioquímicos que levam a alterações celulares características e à morte.

Efeitos farmacodinâmicos: avaliação do índice mitótico

A avaliação foi realizada para determinar os efeitos da terapia tripla e enzalutamida isoladamente no índice mitótico. O índice mitótico foi definido como a razão entre o número de células em uma população em mitose e o número de células em uma população que não sofreu mitose em espécimes de prostatectomia.

Efeitos farmacodinâmicos: avaliação da sinalização do receptor de andrógeno medida pela intensidade da coloração imuno-histoquímica (IHC) do receptor de andrógeno

Determinar os efeitos da terapia tripla e enzalutamida isoladamente na sinalização do receptor de andrógeno em espécimes de prostatectomia. O receptor de androgênio (AR) era um tipo de receptor nuclear que era ativado pela ligação de um dos hormônios androgênicos, testosterona ou di-hidrotestosterona no citoplasma e depois translocado para o núcleo. A sinalização do receptor de androgênio (AR) representou o principal alvo terapêutico para o tratamento do câncer de próstata metastático. A avaliação da sinalização do receptor de andrógeno foi medida pela intensidade da coloração IHC do receptor de andrógeno e foi classificada como 0 (ausente), 1 (fraco), 2 (moderado) e 3 (forte). A porcentagem de participantes dentro de cada série é relatada abaixo.

Dihidrotestosterona sérica (DHT): linha de base

Diidrotestosterona sérica (DHT): Dia 180

Alteração da linha de base no soro de di-hidrotestosterona (DHT) no dia 180

Determinar os efeitos hormonais séricos medidos pela alteração nos valores de DHT desde a linha de base até o término da terapia.

Testosterona sérica: linha de base

Testosterona sérica: Dia 180

Alteração da linha de base na testosterona sérica no dia 180

Determinar os efeitos hormonais séricos medidos pela alteração da testosterona no início e no final da terapia.

Número de participantes com eventos adversos (EAs) que levaram à interrupção da dose, redução da dose e descontinuação do medicamento do estudo

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.