Estudio de enzalutamida (anteriormente MDV3100) como terapia neoadyuvante para pacientes sometidos a prostatectomía por cáncer de próstata localizado

EXPERIMENTAL: Enzalutamida sola

Enzalutamida 160 mg, por vía oral, una vez al día

Droga: Enzalutamida

Otros nombres:

• MDV3100

EXPERIMENTAL: Enzalutamida y leuprolida y dutasterida

Enzalutamida 160 mg por vía oral, una vez al día y leuprolida 22,5 mg, inyección intramuscular, cada 3 meses, y dutasterida, 0,5 mg por vía oral, una vez al día

Droga: Leuprolida

Droga: Enzalutamida

Otros nombres:

• MDV3100

Droga: Dutasterida

Tasa de respuesta patológica completa

La tasa de respuesta patológica completa se definió como el porcentaje de participantes con respuesta patológica completa. Tasa de respuesta patológica completa después de la terapia triple (enzalutamida en combinación con leuprolida y dutasterida) y enzalutamida sola cuando se administra como terapia neoadyuvante durante 180 días antes de la prostatectomía en participantes con cáncer de próstata localizado. La respuesta patológica completa se definió como la ausencia de carcinoma morfológicamente identificable en la muestra de prostatectomía, según lo evaluado por el patólogo local y central.

Porcentaje de participantes con márgenes quirúrgicos positivos

Determinar el porcentaje de participantes con márgenes quirúrgicos positivos en la prostatectomía evaluados por el patólogo local y central. El margen quirúrgico, también conocido como margen libre de tumor, hace referencia al tejido normal visible o al margen de la piel que se eliminó con la escisión quirúrgica de un tumor, crecimiento o malignidad. El margen se describió como positivo cuando el patólogo encuentra células cancerosas en el borde del tejido, lo que sugiere que no se ha extirpado todo el cáncer.

Porcentaje de participantes con extensión extracapsular: revisión local

Determinar el porcentaje de participantes con extensión extracapsular en la prostatectomía según la evaluación del patólogo local. La extensión extracapsular se definió como células de cáncer de próstata cuando se extendían a la cápsula prostática o al revestimiento externo de la glándula prostática.

Porcentaje de participantes con extensión extracapsular: revisión central

Determinar el porcentaje de participantes con extensión extracapsular en la prostatectomía según la evaluación del patólogo central. La extensión extracapsular se definió como células de cáncer de próstata cuando se extendían a la cápsula prostática o al revestimiento externo de la glándula prostática.

Porcentaje de participantes con vesículas seminales positivas

Determinar el porcentaje de participantes con vesículas seminales positivas en la prostatectomía según la evaluación del patólogo local y central. Las vesículas seminales o glándulas seminales, se definieron como un par de glándulas tubulares simples ubicadas dentro de la pelvis. Secretan líquido que compone en parte el semen. Las vesículas seminales con células cancerosas se denominaron vesículas seminales positivas.

Porcentaje de participantes con ganglios linfáticos positivos

Determinar el porcentaje de participantes con ganglios linfáticos positivos en la prostatectomía evaluados por el patólogo local y central. Los ganglios linfáticos eran pequeños grupos de células inmunitarias que actúan como filtros para el sistema linfático. Los ganglios linfáticos con células cancerosas se denominaron ganglios linfáticos positivos.

Nadir del antígeno prostático específico (PSA)

Determinar los efectos sobre el PSA medidos por el valor más bajo de PSA posterior a la línea de base antes de la prostatectomía. El antígeno prostático específico (PSA) era una proteína producida por células normales y malignas de la glándula prostática. El nadir de PSA fue el valor de PSA posterior al inicio más bajo observado del participante.

Tiempo hasta el nadir del antígeno prostático específico (PSA)

Determinar los efectos sobre el PSA medidos por el tiempo hasta el valor de PSA posterior al valor inicial más bajo antes de la prostatectomía. El antígeno prostático específico (PSA) era una proteína producida por células normales y malignas de la glándula prostática. El nadir de PSA fue el valor de PSA posterior al inicio más bajo observado del participante.

Porcentaje de participantes con reducción del antígeno prostático específico (PSA)

Determinar los efectos sobre el PSA medidos por el porcentaje de participantes con PSA inferior a (<) 0,2 nanogramos por mililitro (ng/ml) y una disminución del 50 % (%) y del 90 % en el valor de PSA antes de la prostatectomía. El antígeno prostático específico (PSA) era una proteína producida por células normales y malignas de la glándula prostática.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con la puntuación de resumen del dominio sexual del índice compuesto del índice ampliado de cáncer de próstata (EPIC)

El dominio sexual EPIC fue un instrumento de CVRS que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función sexual y la satisfacción sexual de un participante. La puntuación resumida del dominio sexual se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor) y las puntuaciones más altas representan una mejor función y satisfacción sexual. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación resumida del dominio sexual de EPIC varió de empeorado a mejorado, donde el empeoramiento indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, el estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y la mejora indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación inicial. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntuación de la subescala de función sexual del índice de cáncer de próstata ampliado compuesto (EPIC)

La subescala de función sexual EPIC fue un instrumento de CVRS que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función sexual y la satisfacción sexual de un participante. La subescala de función sexual EPIC fue un componente del dominio sexual que se evaluó en un conjunto distinto de preguntas. Se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor) y las puntuaciones más altas representan una mejor función sexual. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación de la subescala de función sexual EPIC varió de empeorado a mejorado, donde el empeoramiento indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y mejoría indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación inicial. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de subescala de molestia sexual compuesto del índice de cáncer de próstata expandido (EPIC)

La subescala de molestia sexual EPIC fue un instrumento de CVRS que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función sexual y la satisfacción sexual de un participante. La subescala de molestia sexual EPIC fue un componente del dominio sexual que se evaluó en un conjunto distinto de preguntas. Se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor), donde las puntuaciones más altas representan menos molestias y dificultades sexuales. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación de la subescala de molestia sexual de EPIC varió de empeorado a mejorado donde empeorado indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y mejorado indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación inicial. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de resumen de dominio hormonal compuesto del índice de cáncer de próstata expandido (EPIC)

EPIC Hormonal Domain fue un instrumento de HRQoL que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función hormonal de un participante. Se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor) y las puntuaciones más altas representan una mejor función hormonal. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación resumida del dominio hormonal de EPIC varió de empeorado a mejorado, donde el empeoramiento indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, el estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y la mejora indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la puntuación inicial de la desviación estándar. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de subescala de función hormonal compuesto del índice ampliado de cáncer de próstata (EPIC)

La puntuación de la subescala de función hormonal EPIC fue un instrumento de CVRS que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función hormonal de un participante. La subescala de función hormonal EPIC fue un componente del dominio hormonal que se evaluó en un conjunto distinto de preguntas. Se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor) y las puntuaciones más altas representan una mejor función hormonal. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación de la subescala de la función hormonal EPIC varió de empeorado a mejorado donde el empeoramiento indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y mejoría indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la puntuación inicial de la desviación estándar. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntuación de la subescala de molestias hormonales compuesta del índice ampliado de cáncer de próstata (EPIC)

La puntuación de la subescala de molestias hormonales de EPIC fue un instrumento de CVRS que midió los efectos del tratamiento del cáncer de próstata en la función hormonal de un participante. La subescala de malestar hormonal EPIC fue un componente del dominio hormonal que se evaluó en un conjunto distinto de preguntas. Se midió en una escala que varió de 0 (peor) a 100 (mejor) y las puntuaciones más altas representan menos molestias hormonales. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación de la subescala de molestias hormonales de EPIC varió de empeorado a mejorado donde empeorado indicaba una disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante, estable indicaba un cambio de menos de 1 diferencia mínimamente importante y mejorado indicaba un aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante. La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la puntuación inicial de la desviación estándar. El número de participantes dentro de cada categoría se informa a continuación.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de dominio de salud general de la versión 2 del formulario abreviado de doce ítems

El formulario abreviado de doce elementos, versión 2, fue un instrumento de CVRS que midió la salud y el bienestar general en los componentes físicos y mentales. La puntuación del dominio de salud general contenía 1 elemento puntuado en una escala de 1 a 5, donde 1 = excelente a 5 = mala salud, donde una puntuación más alta indicaba un peor estado de salud. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación del dominio de salud general osciló entre empeorado (disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante), estable (cambiado en menos de 1 diferencia mínimamente importante) o mejorado (aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante). La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación de interés al inicio del estudio.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de dominio de funcionamiento físico de la versión 2 del formulario corto de doce ítems

El formulario abreviado de doce elementos, versión 2, fue un instrumento de CVRS que midió la salud y el bienestar general en los componentes físicos y mentales. La puntuación del dominio de funcionamiento físico contenía 2 elementos, cada uno puntuado en una escala de 1 a 5, donde 1 = funcionamiento físico excelente a 5 = funcionamiento físico deficiente. La puntuación total del dominio de funcionamiento físico osciló entre 1 y 10, donde las puntuaciones más altas indicaban un funcionamiento físico deficiente. El mejor cambio desde la categoría inicial en la puntuación del dominio de funcionamiento físico osciló entre empeorado (disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante), estable (cambiado en menos de 1 diferencia mínimamente importante) o mejorado (aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante). La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación de interés al inicio del estudio.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con puntaje de dominio emocional de rol de la versión 2 del formulario corto de doce ítems

El formulario abreviado de doce elementos, versión 2, fue un instrumento de CVRS que midió la salud y el bienestar general en los componentes físicos y mentales. La puntuación del dominio de salud mental tenía 2 ítems puntuados en una escala de 1 a 5, donde las puntuaciones más altas indicaban un peor estado mental. La puntuación total osciló entre 1 y 10, donde las puntuaciones más altas indicaban un peor estado mental. El mejor cambio desde la categoría inicial en el resumen del componente mental osciló entre empeorado (disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante), estable (cambiado en menos de 1 diferencia mínimamente importante) o mejorado (aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante). La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación de interés al inicio del estudio.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL): número de participantes con resumen de componentes mentales de la versión 2 del formulario breve de doce elementos

El formulario abreviado de doce elementos, versión 2, fue un instrumento de CVRS que midió la salud y el bienestar general en los componentes físicos y mentales. La puntuación del dominio de salud mental tenía 2 ítems calificados en una escala de 1 a 5 donde para 1 ítem 1 = todo el tiempo la persona se sintió tranquila y en paz a 5 = nunca la persona se sintió tranquila y en paz. La puntuación osciló entre 1 y 5, donde puntuaciones más altas significaban peor estado mental. Para otros elementos, 1 = todo el tiempo la persona se sintió desanimada y triste a 5 = nunca la persona se sintió desanimada y triste. La puntuación osciló entre 1 y 5, donde las puntuaciones más altas significaban un mejor estado mental. El mejor cambio desde la categoría inicial en el resumen del componente mental osciló entre empeorado (disminución de al menos 1 diferencia mínimamente importante), estable (cambiado en menos de 1 diferencia mínimamente importante) o mejorado (aumento de al menos 1 diferencia mínimamente importante). La diferencia mínimamente importante se definió como la mitad de la desviación estándar de la puntuación de interés al inicio del estudio.

Efectos farmacodinámicos: dihidrotestosterona tisular (DHT)

Determinar los efectos farmacodinámicos medidos por la cantidad de tejido DHT en muestras de prostatectomía después de la prostatectomía radical.

Efectos farmacodinámicos: testosterona tisular

Determinar los efectos farmacodinámicos medidos por la cantidad de testosterona tisular en muestras de prostatectomía después de una prostatectomía radical.

Efectos farmacodinámicos: evaluación de la apoptosis

Determinar los efectos de la terapia triple y enzalutamida sola sobre la apoptosis en especímenes de prostatectomía. La apoptosis fue un proceso de eventos bioquímicos que conducen a cambios celulares característicos y muerte.

Efectos farmacodinámicos: evaluación del índice mitótico

Se realizó una evaluación para determinar los efectos de la terapia triple y enzalutamida sola sobre el índice mitótico. El índice mitótico se definió como la relación entre el número de células en una población que sufre mitosis y el número de células en una población que no sufre mitosis en especímenes de prostatectomía.

Efectos farmacodinámicos: evaluación de la señalización del receptor de andrógenos medida por la intensidad de la tinción inmunohistoquímica (IHC) del receptor de andrógenos

Determinar los efectos de la terapia triple y enzalutamida sola sobre la señalización del receptor de andrógenos en especímenes de prostatectomía. El receptor de andrógenos (AR) era un tipo de receptor nuclear que se activaba al unirse a las hormonas androgénicas, testosterona o dihidrotestosterona en el citoplasma y luego translocarse al núcleo. La señalización del receptor de andrógenos (AR) representó el principal objetivo terapéutico para tratar el cáncer de próstata metastásico. La evaluación de la señalización del receptor de andrógenos se midió mediante la intensidad de la tinción IHC del receptor de andrógenos y se calificó como 0 (ausente), 1 (débil), 2 (moderado) y 3 (fuerte). El porcentaje de participantes dentro de cada grado se informa a continuación.

Dihidrotestosterona sérica (DHT): línea de base

Dihidrotestosterona sérica (DHT): Día 180

Cambio desde el inicio en la dihidrotestosterona sérica (DHT) en el día 180

Determinar los efectos de las hormonas séricas medidos por el cambio en los valores de DHT desde el inicio hasta la finalización de la terapia.

Testosterona sérica: línea de base

Testosterona sérica: Día 180

Cambio desde el inicio en la testosterona sérica en el día 180

Determinar los efectos de las hormonas séricas medidos por el cambio en la testosterona al inicio y al finalizar la terapia.

Número de participantes con eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción de la dosis, la reducción de la dosis y la suspensión del fármaco del estudio

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.