Pharmacodynamie, efficacité et sécurité du basiliximab 40 ou 80 mg en association avec la microémulsion de ciclosporine ou l'évérolimus, chez les receveurs adultes de greffe rénale de novo à faible risque (étude IDEALE) (IDEALE)
26 juin 2014 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, phase 2, d'une durée de 12 semaines, évaluant la pharmacodynamie, l'efficacité et l'innocuité du basiliximab chez des patients adultes transplantés rénaux de novo à faible risque recevant une dose cumulée de basiliximab de 40 ou 80 mg en association Avec la microémulsion de cyclosporine, ou une dose cumulée de 80 mg de basiliximab sans inhibiteur de la calcineurine, avec un suivi supplémentaire de 12 semaines
Les objectifs de cette étude sont d'étudier de manière approfondie les niveaux de saturation et d'expression des récepteurs CD25 obtenus avec 2 doses différentes de Simulect® en association avec Neoral® (c'est-à-dire de démontrer que la saturation et l'expression varient en fonction de la dose de Simulect® administrée), et d'étudier les niveaux de saturation des récepteurs CD25 sans Neoral® et de les comparer aux données avec Neoral®.
Elle sera menée chez des receveurs de greffe rénale adultes de novo à faible risque jusqu'à 12 semaines après la greffe, recevant soit une dose cumulée de 40 ou 80 mg de Simulect® en association avec Neoral®, soit une dose cumulée de 80 mg de Simulect® en un traitement immunosuppresseur sans inhibiteur de la calcineurine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux Cedex, France, 33076
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 15, France, 75015
- Novartis Investigative Site
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Tours Cedex, France, 37044
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients recevant un greffon rénal primaire d'un donneur décédé ou vivant, apparenté ou non et qui nécessitent un traitement d'induction par le basiliximab
- Temps d'ischémie froide < 30 heures
Critères d'exclusion (non inclusion):
- Patients subissant une transplantation d'organes multiples, y compris les deux reins, ou ayant déjà subi une transplantation d'organe, y compris une transplantation rénale
- Patients recevant une greffe d'un donneur dont le cœur ne bat pas
- Greffe incompatible A-B-O ou compatibilité croisée positive des lymphocytes T
- Patients recevant un greffon d'un donneur à critères élargis selon la définition UNOS (donneur âgé de plus de 60 ans ou donneur âgé entre 50 et 60 ans et présence d'au moins 2 des facteurs suivants : hypertension, taux de créatinine sérique ≥ 132 µmol/mL, cause cardiovasculaire de décès)
- Anticorps anti-HLA positifs (Luminex) avant la transplantation
- Patients dont la maladie rénale initiale était une hyalinose focale et segmentaire primaire ou était liée à un syndrome hémolytique et urémique atypique
- Patients EBV-négatifs recevant une greffe d'un donneur EBV-positif (EBV D+R-)
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Simulect 40mg + Neoral + Myfortic + stéroïdes
Une dose cumulée de 40 mg de Simulect® (20 mg à J0 (J0) et 20 mg à J4 (J4) + Neoral® + Myfortic® + corticoïdes
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Simulect® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial contenant un flacon de poudre contenant 20 mg de produit actif et de l'eau stérile pour injection.
La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
La perfusion a été préparée en ajoutant au moins 50 ml de solution physiologique ou de glucose à 5 % à la solution reconstituée (au moins 100 ml pour 40 mg de Simulect®).
Simulect® a été transporté et conservé dans un environnement froid (2-8°C) comme recommandé dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Autres noms:
Neoral® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de capsules molles de 10, 25, 50 ou 100 mg dans des plaquettes thermoformées.
Autres noms:
Myfortic® a été administré par voie orale b.i.d. avec un intervalle de 12 heures.
Les comprimés pouvaient être pris pendant ou en dehors des repas, mais de manière constante tout au long de l'étude.
Pour maintenir l'intégrité de l'enrobage entérique, les comprimés ne devaient pas être écrasés.
Le traitement par Myfortic® a été instauré soit en préopératoire, soit dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques locales de chaque centre.
La dose initiale devait être de 2 160 mg/jour (1 080 mg b.i.d.) pendant au moins 2 semaines et au plus pendant 4 semaines.
Les patients devaient ensuite recevoir 1440 mg/jour (720 mg b.i.d.) jusqu'à la fin de l'étude.
Myfortic® a été administré comme traitement concomitant à tous les patients, en utilisant le même régime pour les 3 groupes d'étude.
Il a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de comprimés gastro-résistants de 180 et 360 mg.
Autres noms:
Corticostéroïde i.v.
la thérapie pourrait être administrée en péri ou per opératoire selon les pratiques locales dans chaque centre avec le même schéma pour chaque patient du centre.
La corticothérapie orale devait être initiée rapidement, dans la semaine suivant la greffe, avec une dose minimale de 20 mg/jour.
Par la suite, la dose devait être diminuée selon les pratiques locales mais les corticoïdes oraux devaient être poursuivis tout au long de l'étude avec une dose minimale de 5 mg/jour.
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EXPÉRIMENTAL: Simulect 80mg + Neoral + Myfortic + stéroïdes
Une dose cumulée de 80 mg de Simulect® (40mg à J0 et 40mg à J4) + Neoral® + Myfortic® + corticoïdes
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Simulect® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial contenant un flacon de poudre contenant 20 mg de produit actif et de l'eau stérile pour injection.
La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
La perfusion a été préparée en ajoutant au moins 50 ml de solution physiologique ou de glucose à 5 % à la solution reconstituée (au moins 100 ml pour 40 mg de Simulect®).
Simulect® a été transporté et conservé dans un environnement froid (2-8°C) comme recommandé dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Autres noms:
Neoral® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de capsules molles de 10, 25, 50 ou 100 mg dans des plaquettes thermoformées.
Autres noms:
Myfortic® a été administré par voie orale b.i.d. avec un intervalle de 12 heures.
Les comprimés pouvaient être pris pendant ou en dehors des repas, mais de manière constante tout au long de l'étude.
Pour maintenir l'intégrité de l'enrobage entérique, les comprimés ne devaient pas être écrasés.
Le traitement par Myfortic® a été instauré soit en préopératoire, soit dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques locales de chaque centre.
La dose initiale devait être de 2 160 mg/jour (1 080 mg b.i.d.) pendant au moins 2 semaines et au plus pendant 4 semaines.
Les patients devaient ensuite recevoir 1440 mg/jour (720 mg b.i.d.) jusqu'à la fin de l'étude.
Myfortic® a été administré comme traitement concomitant à tous les patients, en utilisant le même régime pour les 3 groupes d'étude.
Il a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de comprimés gastro-résistants de 180 et 360 mg.
Autres noms:
Corticostéroïde i.v.
la thérapie pourrait être administrée en péri ou per opératoire selon les pratiques locales dans chaque centre avec le même schéma pour chaque patient du centre.
La corticothérapie orale devait être initiée rapidement, dans la semaine suivant la greffe, avec une dose minimale de 20 mg/jour.
Par la suite, la dose devait être diminuée selon les pratiques locales mais les corticoïdes oraux devaient être poursuivis tout au long de l'étude avec une dose minimale de 5 mg/jour.
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EXPÉRIMENTAL: Simulect 80mg + Certican + Myfortic + stéroïdes
Une dose cumulée de 80 mg de Simulect® (40mg à J0 et 40mg à J4) + Certican® + Myfortic® + corticoïdes
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Simulect® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial contenant un flacon de poudre contenant 20 mg de produit actif et de l'eau stérile pour injection.
La solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
La perfusion a été préparée en ajoutant au moins 50 ml de solution physiologique ou de glucose à 5 % à la solution reconstituée (au moins 100 ml pour 40 mg de Simulect®).
Simulect® a été transporté et conservé dans un environnement froid (2-8°C) comme recommandé dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Autres noms:
Myfortic® a été administré par voie orale b.i.d. avec un intervalle de 12 heures.
Les comprimés pouvaient être pris pendant ou en dehors des repas, mais de manière constante tout au long de l'étude.
Pour maintenir l'intégrité de l'enrobage entérique, les comprimés ne devaient pas être écrasés.
Le traitement par Myfortic® a été instauré soit en préopératoire, soit dans les 24 heures post-transplantation selon les pratiques locales de chaque centre.
La dose initiale devait être de 2 160 mg/jour (1 080 mg b.i.d.) pendant au moins 2 semaines et au plus pendant 4 semaines.
Les patients devaient ensuite recevoir 1440 mg/jour (720 mg b.i.d.) jusqu'à la fin de l'étude.
Myfortic® a été administré comme traitement concomitant à tous les patients, en utilisant le même régime pour les 3 groupes d'étude.
Il a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de comprimés gastro-résistants de 180 et 360 mg.
Autres noms:
Corticostéroïde i.v.
la thérapie pourrait être administrée en péri ou per opératoire selon les pratiques locales dans chaque centre avec le même schéma pour chaque patient du centre.
La corticothérapie orale devait être initiée rapidement, dans la semaine suivant la greffe, avec une dose minimale de 20 mg/jour.
Par la suite, la dose devait être diminuée selon les pratiques locales mais les corticoïdes oraux devaient être poursuivis tout au long de l'étude avec une dose minimale de 5 mg/jour.
Certican® a été fourni au centre d'étude dans son emballage commercial sous forme de comprimés de 0,75, 0,5 et 0,25 mg dans des plaquettes thermoformées.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC) de la saturation du CD25 par le basiliximab du jour 0 au jour 84
Délai: Jour 84 (semaine 12) après la transplantation
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La saturation en CD25 est le pourcentage de lymphocytes T exprimant le CD25.
L'ASC moyenne du CD25 a été calculée uniquement pour les patients ayant reçu deux injections de Simulect®.
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Jour 84 (semaine 12) après la transplantation
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Taux de saturation de la saturation de l'antigène CD25 par le basiliximab
Délai: Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 6, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42, Jour 56 et Jour 84 (Semaine 12) post-transplantation
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La saturation en CD25 est le pourcentage de lymphocytes T exprimant le CD25
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Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 6, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42, Jour 56 et Jour 84 (Semaine 12) post-transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ASC de la liaison du basiliximab aux récepteurs CD25 du jour 0 au jour 84
Délai: Jour 84 (semaine 12) post-transplantation
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L'ASC moyenne a été calculée uniquement pour les patients ayant reçu deux injections de Simulect.
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Jour 84 (semaine 12) post-transplantation
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Pourcentage de lymphocytes T qui lient le basiliximab aux récepteurs CD25
Délai: Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 6, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42, Jour 56 et Jour 84 (Semaine 12) post-transplantation
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Il s'agit du pourcentage de lymphocytes T se liant au basiliximab à tous les moments.
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Jour 0, Jour 1, Jour 4, Jour 6, Jour 14, Jour 21, Jour 28, Jour 42, Jour 56 et Jour 84 (Semaine 12) post-transplantation
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Proportion de lymphocytes T CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD56+
Délai: Jour 0, Jour 6, Jour 42, Jour 84 (Semaine 12)
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Comptages cellulaires de différentes sous-populations de lymphocytes T, B et NK (CD3, CD4, CD8, CD19 et CD56) (cytométrie en flux).
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Jour 0, Jour 6, Jour 42, Jour 84 (Semaine 12)
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Pourcentage de participants avec rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Délai: Jour 84 (semaine 12), semaine 24 post-transplantation
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Le BPAR est l'une des composantes de l'échec thérapeutique.
Une évaluation de l'efficacité était BPAR.
Des biopsies de greffe rénale ont été réalisées et le tissu rénal a été examiné pour déterminer s'il y avait un rejet aigu de la greffe rénale.
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Jour 84 (semaine 12), semaine 24 post-transplantation
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Pourcentage de participants avec rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) selon le type et la gravité
Délai: Jour 84 (semaine 12), semaine 24 post-transplantation
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Rejet aigu médié par les anticorps : dépôt de C4d, présence d'anticorps antidonneur circulant, preuve morphologique d'une lésion tissulaire aiguë telle qu'une inflammation minimale de type nécrose tubulaire aiguë ou une inflammation capillaire et/ou glomérulaire et/ou des thromboses ou une inflammation artérielle.
Rejet aigu cellulaire : rejet aigu médié par les lymphocytes T Type IA : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite modérée (> 4 cellules mononucléaires/coupe transversale tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires) Type IB : Infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme) et foyers de tubulite sévère (> 10 cellules mononucléaires/section transversale tubulaire ou groupe de 10 cellules tubulaires) Type IIA : Artérite intimale légère à modérée.
Type IIB : Artérite intimale sévère comprenant > 25 % de la zone luminale.
Type III : Artérite transmurale (épaisseur totale de la paroi du vaisseau) et/ou modification fibrinoïde artérielle et nécrose des cellules musculaires lisses médiales (accompagnée d'une inflammation lymphocytaire).
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Jour 84 (semaine 12), semaine 24 post-transplantation
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Pourcentage de participants avec des échecs de traitement
Délai: Jour 84 (Semaine 12), Semaine 24
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L'échec thérapeutique a été défini soit comme un BPAR, une perte de greffon, un décès ou une perte de vue.
Un échec thérapeutique prolongé a également été défini incluant les lésions borderline traitées, le BPAR, la perte de greffon, le décès ou la perte de vue.
Les lésions borderline traitées ont été considérées comme un rejet aigu par les investigateurs et les experts DMC.
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Jour 84 (Semaine 12), Semaine 24
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Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) au jour 8 et à la semaine 24
Délai: Jour 8, Semaine 24
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(formule MDRDa) avec imputation par la dernière observation reportée (LOCF)
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Jour 8, Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mai 2012
Première publication (ESTIMATION)
10 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
25 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Acide mycophénolique
- Évérolimus
- Basiliximab
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- CCHI621AFR05
- 2010-024231-16 (EUDRACT_NUMBER)
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