Фармакодинамика, эффективность и безопасность базиликсимаба 40 или 80 мг в комбинации с микроэмульсией циклоспорина или эверолимусом у взрослых реципиентов трансплантата почки de Novo с низким риском (исследование IDEALE) (IDEALE)
26 июня 2014 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Проспективный, многоцентровый, рандомизированный, открытый, фаза 2, продолжительностью 12 недель, оценка фармакодинамики, эффективности и безопасности базиликсимаба у взрослых пациентов с трансплантацией почки de Novo с низким риском, получающих кумулятивную дозу базиликсимаба 40 или 80 мг в комбинации С микроэмульсией циклоспорина или кумулятивной дозой базиликсимаба 80 мг без ингибитора кальциневрина с дополнительным последующим наблюдением в течение 12 недель
Целью данного исследования является тщательное изучение уровней насыщения и экспрессии CD25-рецепторов, полученных при применении 2 различных доз Simulect® в сочетании с Neoral® (т. е. продемонстрировать, что насыщение и экспрессия варьируются в зависимости от введенной дозы Simulect®). и изучить уровни насыщения CD25-рецепторов без Неорала® и сравнить их с данными с Неоралом®.
Оно будет проводиться у взрослых реципиентов почечного трансплантата de novo с низким риском в течение 12 недель после трансплантации, получающих либо кумулятивную дозу Simulect® 40 или 80 мг в сочетании с Neoral®, либо кумулятивную дозу Simulect® 80 мг в Иммуносупрессивная терапия без ингибиторов кальциневрина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Франция, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Франция, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, получившие первичный трансплантат почки от умершего или живого, родственного или неродственного донора, которым требуется индукционная терапия базиликсимабом.
- Время холодовой ишемии < 30 часов
Критерии исключения (невключения):
- Пациенты, перенесшие трансплантацию нескольких органов, включая обе почки, или ранее перенесшие трансплантацию органов, включая трансплантацию почек
- Пациенты, получающие трансплантат от донора с небьющимся сердцем
- A-B-O несовместимый трансплантат или положительная перекрестная совместимость Т-клеток
- Пациенты, получающие трансплантат от донора с расширенными критериями согласно определению UNOS (донор старше 60 лет или донор в возрасте от 50 до 60 лет и наличие не менее 2 из следующих факторов: артериальная гипертензия, концентрация креатинина в сыворотке крови ≥ 132 мкмоль/мл, сердечно-сосудистая причина смерти)
- Положительные анти-HLA-антитела (Luminex) перед трансплантацией
- Пациенты, у которых исходное заболевание почек представляло собой первично-очаговый и сегментарный гиалиноз или было связано с атипичным гемолитико-уремическим синдромом.
- EBV-отрицательные пациенты, получающие трансплантат от EBV-положительного донора (EBV D+R-)
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Симулект 40мг + Неорал + Майфортик + стероиды
Совокупная доза Симулекта® 40 мг (20 мг в День 0 (D0) и 20 мг в День 4 (D4) + Неорал® + Майфортик® + кортикостероиды)
|
Simulect® был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке, содержащей флакон с порошком, содержащий 20 мг активного продукта и стерильную воду для инъекций.
Раствор следует использовать сразу после приготовления.
Для приготовления инфузии к восстановленному раствору добавляли не менее 50 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (не менее 100 мл на 40 мг Simulect®).
Simulect® транспортировали и хранили в холодных условиях (2-8°C) в соответствии с рекомендациями, указанными в сводке характеристик продукта (SPC).
Другие имена:
Неорал® поставлялся в исследовательский центр в коммерческой упаковке в виде мягких капсул по 10, 25, 50 или 100 мг в термоформованных блистерных упаковках.
Другие имена:
Myfortic® вводили перорально два раза в день. с 12-часовым интервалом.
Таблетки можно было принимать либо во время еды, либо вне ее, но постоянно на протяжении всего исследования.
Для сохранения целостности энтеросолюбильного покрытия таблетки нельзя было измельчать.
Лечение Myfortic® начинали либо до операции, либо в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с местной практикой в каждом центре.
Начальная доза должна была составлять 2160 мг/сут (1080 мг два раза в день) в течение не менее 2 недель и не более 4 недель.
Затем пациенты должны были получать 1440 мг/день (720 мг два раза в день) до конца исследования.
Майфортик® назначался в качестве сопутствующей терапии всем пациентам по одной и той же схеме для всех 3 исследуемых групп.
Он был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке в виде гастрорезистентных таблеток по 180 и 360 мг.
Другие имена:
Кортикостероид в.в.
Терапия может проводиться пери- или во время операции в соответствии с местной практикой в каждом центре по одной и той же схеме для каждого пациента в центре.
Пероральная кортикотерапия должна была быть начата быстро, в течение одной недели после трансплантации, с минимальной дозой 20 мг/день.
После этого доза должна была быть уменьшена в соответствии с местной практикой, но пероральные кортикостероиды должны были быть продолжены на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Симулект 80мг + Неорал + Майфортик + стероиды
Суммарная доза Симулекта® 80 мг (40 мг в день 0 и 40 мг в день 4) + Неорал® + Майфортик® + кортикостероиды
|
Simulect® был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке, содержащей флакон с порошком, содержащий 20 мг активного продукта и стерильную воду для инъекций.
Раствор следует использовать сразу после приготовления.
Для приготовления инфузии к восстановленному раствору добавляли не менее 50 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (не менее 100 мл на 40 мг Simulect®).
Simulect® транспортировали и хранили в холодных условиях (2-8°C) в соответствии с рекомендациями, указанными в сводке характеристик продукта (SPC).
Другие имена:
Неорал® поставлялся в исследовательский центр в коммерческой упаковке в виде мягких капсул по 10, 25, 50 или 100 мг в термоформованных блистерных упаковках.
Другие имена:
Myfortic® вводили перорально два раза в день. с 12-часовым интервалом.
Таблетки можно было принимать либо во время еды, либо вне ее, но постоянно на протяжении всего исследования.
Для сохранения целостности энтеросолюбильного покрытия таблетки нельзя было измельчать.
Лечение Myfortic® начинали либо до операции, либо в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с местной практикой в каждом центре.
Начальная доза должна была составлять 2160 мг/сут (1080 мг два раза в день) в течение не менее 2 недель и не более 4 недель.
Затем пациенты должны были получать 1440 мг/день (720 мг два раза в день) до конца исследования.
Майфортик® назначался в качестве сопутствующей терапии всем пациентам по одной и той же схеме для всех 3 исследуемых групп.
Он был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке в виде гастрорезистентных таблеток по 180 и 360 мг.
Другие имена:
Кортикостероид в.в.
Терапия может проводиться пери- или во время операции в соответствии с местной практикой в каждом центре по одной и той же схеме для каждого пациента в центре.
Пероральная кортикотерапия должна была быть начата быстро, в течение одной недели после трансплантации, с минимальной дозой 20 мг/день.
После этого доза должна была быть уменьшена в соответствии с местной практикой, но пероральные кортикостероиды должны были быть продолжены на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Симулект 80мг + Сертикан + Майфортик + стероиды
Суммарная доза Симулекта® 80 мг (40 мг в день 0 и 40 мг в день 4) + Сертикан® + Майфортик® + кортикостероиды
|
Simulect® был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке, содержащей флакон с порошком, содержащий 20 мг активного продукта и стерильную воду для инъекций.
Раствор следует использовать сразу после приготовления.
Для приготовления инфузии к восстановленному раствору добавляли не менее 50 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (не менее 100 мл на 40 мг Simulect®).
Simulect® транспортировали и хранили в холодных условиях (2-8°C) в соответствии с рекомендациями, указанными в сводке характеристик продукта (SPC).
Другие имена:
Myfortic® вводили перорально два раза в день. с 12-часовым интервалом.
Таблетки можно было принимать либо во время еды, либо вне ее, но постоянно на протяжении всего исследования.
Для сохранения целостности энтеросолюбильного покрытия таблетки нельзя было измельчать.
Лечение Myfortic® начинали либо до операции, либо в течение 24 часов после трансплантации в соответствии с местной практикой в каждом центре.
Начальная доза должна была составлять 2160 мг/сут (1080 мг два раза в день) в течение не менее 2 недель и не более 4 недель.
Затем пациенты должны были получать 1440 мг/день (720 мг два раза в день) до конца исследования.
Майфортик® назначался в качестве сопутствующей терапии всем пациентам по одной и той же схеме для всех 3 исследуемых групп.
Он был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке в виде гастрорезистентных таблеток по 180 и 360 мг.
Другие имена:
Кортикостероид в.в.
Терапия может проводиться пери- или во время операции в соответствии с местной практикой в каждом центре по одной и той же схеме для каждого пациента в центре.
Пероральная кортикотерапия должна была быть начата быстро, в течение одной недели после трансплантации, с минимальной дозой 20 мг/день.
После этого доза должна была быть уменьшена в соответствии с местной практикой, но пероральные кортикостероиды должны были быть продолжены на протяжении всего исследования с минимальной дозой 5 мг/день.
Сертикан® был предоставлен исследовательскому центру в коммерческой упаковке в виде таблеток по 0,75, 0,5 и 0,25 мг в термоформованных блистерах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) насыщения CD25 базиликсимабом с 0-го по 84-й день
Временное ограничение: День 84 (неделя 12) после трансплантации
|
Насыщение CD25 представляет собой процент Т-клеток, экспрессирующих CD25.
Средняя AUC CD25 рассчитывалась только для пациентов, получивших две инъекции Simulect®.
|
День 84 (неделя 12) после трансплантации
|
|
Скорость насыщения антигена CD25 базиликсимабом
Временное ограничение: День 0, День 1, День 4, День 6, День 14, День 21, День 28, День 42, День 56 и День 84 (Неделя 12) после трансплантации
|
Насыщение CD25 представляет собой процент Т-клеток, экспрессирующих CD25.
|
День 0, День 1, День 4, День 6, День 14, День 21, День 28, День 42, День 56 и День 84 (Неделя 12) после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC связывания базиликсимаба с рецепторами CD25 с 0-го по 84-й день
Временное ограничение: День 84 (неделя 12) после трансплантации
|
Среднее значение AUC рассчитывали только для пациентов, получивших две инъекции Simulect.
|
День 84 (неделя 12) после трансплантации
|
|
Процент Т-клеток, которые связывают базиликсимаб с рецепторами CD25
Временное ограничение: День 0, День 1, День 4, День 6, День 14, День 21, День 28, День 42, День 56 и День 84 (Неделя 12) после трансплантации
|
Это процент Т-клеток, связывающих базиликсимаб во все моменты времени.
|
День 0, День 1, День 4, День 6, День 14, День 21, День 28, День 42, День 56 и День 84 (Неделя 12) после трансплантации
|
|
Доля CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ и CD56+ Т-клеток
Временное ограничение: День 0, День 6, День 42, День 84 (Неделя 12)
|
Подсчет клеток различных субпопуляций Т-, В- и NK-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19 и CD56) (проточная цитометрия).
|
День 0, День 6, День 42, День 84 (Неделя 12)
|
|
Процент участников с подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR)
Временное ограничение: День 84 (неделя 12), неделя 24 после трансплантации
|
BPAR является одним из компонентов неэффективности лечения.
Одной из оценок эффективности был BPAR.
Выполняли биопсию почечного трансплантата и исследовали почечную ткань, чтобы определить, имеется ли острое отторжение почечного трансплантата.
|
День 84 (неделя 12), неделя 24 после трансплантации
|
|
Процент участников с подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR) в зависимости от типа и степени тяжести
Временное ограничение: День 84 (неделя 12), неделя 24 после трансплантации
|
Опосредованное антителами острое отторжение: отложение C4d, наличие циркулирующих антидонорских антител, морфологические признаки острого повреждения тканей, такие как острый канальцевый некроз, минимальное воспаление или капиллярное и/или гломерулярное воспаление и/или тромбозы или артериальное воспаление.
Острое клеточное отторжение: острое отторжение, опосредованное Т-клетками Тип IA: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги умеренного тубулита (> 4 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальца или группа из 10 канальцевых клеток) Тип IB: значительная интерстициальная инфильтрация (> 25% паренхимы) и очаги тяжелого тубулита (> 10 мононуклеарных клеток/поперечное сечение канальцев или группа из 10 клеток канальцев) Тип IIA: интимальный артериит легкой или средней степени тяжести.
Тип IIB: тяжелый интимальный артериит, занимающий > 25% площади просвета.
Тип III: трансмуральный (полная толщина стенки сосуда) артериит и/или артериальные фибриноидные изменения и некроз медиальных гладкомышечных клеток (с сопутствующим лимфоцитарным воспалением).
|
День 84 (неделя 12), неделя 24 после трансплантации
|
|
Процент участников с неудачным лечением
Временное ограничение: День 84 (Неделя 12), Неделя 24
|
Неудача лечения определялась как BPAR, потеря трансплантата, смерть или потеря для последующего наблюдения.
Также была определена расширенная неэффективность лечения, включая пролеченные пограничные поражения, BPAR, потерю трансплантата, смерть или потерю для последующего наблюдения.
Исследователи и эксперты DMC рассматривали пролеченные пограничные поражения как острое отторжение.
|
День 84 (Неделя 12), Неделя 24
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на 8-й день и 24-й неделе
Временное ограничение: День 8, неделя 24
|
(формула MRDa) с вменением путем переноса последнего наблюдения (LOCF)
|
День 8, неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
25 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Микофеноловая кислота
- Эверолимус
- Базиликсимаб
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- CCHI621AFR05
- 2010-024231-16 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .