成人の低リスク de novo 腎移植レシピエントにおけるシクロスポリン マイクロエマルジョンまたはエベロリムスと組み合わせたバシリキシマブ 40 または 80 mg の薬力学、有効性および安全性 (IDEALE 研究) (IDEALE)
2014年6月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
前向き、多施設、無作為化、非盲検、第 2 相、持続 12 週間、バシリキシマブの累積投与量 40 または 80 mg を組み合わせて投与される低リスクの de novo 成人腎移植患者におけるバシリキシマブの薬力学、有効性、および安全性を評価シクロスポリン マイクロエマルション、またはカルシニューリン阻害剤を含まないバシリキシマブ 80 mg の累積用量を使用し、さらに 12 週間の追跡調査を実施
この研究の目的は、Neoral® と組み合わせた 2 つの異なる用量の Simulect® で得られた CD25 受容体の飽和と発現のレベルを広範に研究することです (つまり、与えられた Simulect® の用量によって飽和と発現が変化することを実証することです)。 Neoral® を使用しない場合の CD25 受容体の飽和レベルを調べ、Neoral® を使用した場合のデータと比較します。
これは、低リスクの de novo 成体腎移植レシピエントを対象に、移植後 12 週間まで実施され、Neoral® と組み合わせて累積用量 40 または 80 mg の Simulect® を投与するか、または患者に累積用量 80 mg の Simulect® を投与します。カルシニューリン阻害剤を使用しない免疫抑制療法。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bordeaux Cedex、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 15、フランス、75015
- Novartis Investigative Site
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Tours Cedex、フランス、37044
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -死亡または生存している、関連または非関連のドナーから一次腎移植を受けており、バシリキシマブ導入療法が必要な患者
- 冷虚血時間 < 30 時間
除外 (非包含) 基準:
- 両方の腎臓を含む多臓器移植を受けている患者、または以前に腎移植を含む臓器移植を受けた患者
- 心拍のないドナーから移植を受ける患者
- A-B-O不適合移植片または陽性T細胞クロスマッチ
- -UNOSの定義に従って拡張基準ドナーから移植を受けている患者（60歳以上のドナーまたは50〜60歳のドナーで、次の要因のうち少なくとも2つが存在する：高血圧、血清クレアチニン濃度≥132 µmol / mL、心血管系死因）
- -移植前の陽性の抗HLA抗体（ルミネックス）
- 元の腎疾患が原発性限局性および分節性ヒアリン症であったか、または非定型溶血性尿毒症症候群に関連していた患者
- EBV陽性ドナーから移植を受けたEBV陰性患者（EBV D+R-）
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Simulect 40mg + Neoral + Myfortic + ステロイド
Simulect® 40 mg の累積投与量 (0 日目 (D0) で 20 mg、4 日目 (D4) で 20 mg + Neoral® + Myfortic® + コルチコステロイド)
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Simulect® は、20 mg の有効成分と注射用滅菌水が入った粉末バイアルを含む商用パッケージで研究センターに提供されました。
ソリューションは、再構成後すぐに使用する必要があります。
注入液は、少なくとも 50 mL の生理的溶液または 5% グルコース溶液を再構成溶液に加えることによって調製されました (40 mg の Simulect® に対して少なくとも 100 mL)。
Simulect® は、製品特性の概要 (SPC) で推奨されているように、低温環境 (2 ～ 8°C) で輸送および保管されました。
他の名前：
Neoral® は、熱成形されたブリスターパックに入った 10、25、50、または 100 mg のソフトカプセルとして、商業パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
Myfortic® は 1 日 2 回経口投与されました。 12時間間隔で。
錠剤は、食事と一緒に、または食事の外に服用できますが、研究全体を通して一貫して服用できます.
腸溶性コーティングの完全性を維持するために、錠剤はつぶさないようにしました。
Myfortic® 治療は、各センターの現地の慣行に従って、術前または移植後 24 時間以内に開始されました。
開始用量は、少なくとも 2 週間、最大 4 週間、2160 mg/日 (1 日 1080 mg) である必要がありました。
その後、患者は試験終了まで 1440 mg/日 (720 mg b.i.d.) を投与されました。
Myfortic® は、3 つの研究グループすべてで同じレジメンを使用して、すべての患者に併用療法として投与されました。
これは、180 mg および 360 mg の胃耐性錠剤として市販パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
コルチコステロイド静注
治療は、センター内の各患者に対して同じスキームを使用して、各センターのローカルプラクティスに従って、術中または手術ごとに投与できます。
経口コルチコセラピーは、移植後 1 週間以内に、1 日 20 mg の最小用量で迅速に開始されることになっていました。
その後、現地の慣行に従って用量を減らすことになっていましたが、経口コルチコステロイドは、最小用量の 5 mg/日で試験全体を通して継続することになっていました。
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実験的：Simulect 80mg + Neoral + Myfortic + ステロイド
Simulect® 80 mg の累積投与量 (D0 で 40 mg、D4 で 40 mg) + Neoral® + Myfortic® + コルチコステロイド
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Simulect® は、20 mg の有効成分と注射用滅菌水が入った粉末バイアルを含む商用パッケージで研究センターに提供されました。
ソリューションは、再構成後すぐに使用する必要があります。
注入液は、少なくとも 50 mL の生理的溶液または 5% グルコース溶液を再構成溶液に加えることによって調製されました (40 mg の Simulect® に対して少なくとも 100 mL)。
Simulect® は、製品特性の概要 (SPC) で推奨されているように、低温環境 (2 ～ 8°C) で輸送および保管されました。
他の名前：
Neoral® は、熱成形されたブリスターパックに入った 10、25、50、または 100 mg のソフトカプセルとして、商業パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
Myfortic® は 1 日 2 回経口投与されました。 12時間間隔で。
錠剤は、食事と一緒に、または食事の外に服用できますが、研究全体を通して一貫して服用できます.
腸溶性コーティングの完全性を維持するために、錠剤はつぶさないようにしました。
Myfortic® 治療は、各センターの現地の慣行に従って、術前または移植後 24 時間以内に開始されました。
開始用量は、少なくとも 2 週間、最大 4 週間、2160 mg/日 (1 日 1080 mg) である必要がありました。
その後、患者は試験終了まで 1440 mg/日 (720 mg b.i.d.) を投与されました。
Myfortic® は、3 つの研究グループすべてで同じレジメンを使用して、すべての患者に併用療法として投与されました。
これは、180 mg および 360 mg の胃耐性錠剤として市販パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
コルチコステロイド静注
治療は、センター内の各患者に対して同じスキームを使用して、各センターのローカルプラクティスに従って、術中または手術ごとに投与できます。
経口コルチコセラピーは、移植後 1 週間以内に、1 日 20 mg の最小用量で迅速に開始されることになっていました。
その後、現地の慣行に従って用量を減らすことになっていましたが、経口コルチコステロイドは、最小用量の 5 mg/日で試験全体を通して継続することになっていました。
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実験的：Simulect 80mg + Certican + Myfortic + ステロイド
Simulect® 80 mg の累積投与量 (D0 で 40 mg、D4 で 40 mg) + Certican® + Myfortic® + コルチコステロイド
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Simulect® は、20 mg の有効成分と注射用滅菌水が入った粉末バイアルを含む商用パッケージで研究センターに提供されました。
ソリューションは、再構成後すぐに使用する必要があります。
注入液は、少なくとも 50 mL の生理的溶液または 5% グルコース溶液を再構成溶液に加えることによって調製されました (40 mg の Simulect® に対して少なくとも 100 mL)。
Simulect® は、製品特性の概要 (SPC) で推奨されているように、低温環境 (2 ～ 8°C) で輸送および保管されました。
他の名前：
Myfortic® は 1 日 2 回経口投与されました。 12時間間隔で。
錠剤は、食事と一緒に、または食事の外に服用できますが、研究全体を通して一貫して服用できます.
腸溶性コーティングの完全性を維持するために、錠剤はつぶさないようにしました。
Myfortic® 治療は、各センターの現地の慣行に従って、術前または移植後 24 時間以内に開始されました。
開始用量は、少なくとも 2 週間、最大 4 週間、2160 mg/日 (1 日 1080 mg) である必要がありました。
その後、患者は試験終了まで 1440 mg/日 (720 mg b.i.d.) を投与されました。
Myfortic® は、3 つの研究グループすべてで同じレジメンを使用して、すべての患者に併用療法として投与されました。
これは、180 mg および 360 mg の胃耐性錠剤として市販パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
コルチコステロイド静注
治療は、センター内の各患者に対して同じスキームを使用して、各センターのローカルプラクティスに従って、術中または手術ごとに投与できます。
経口コルチコセラピーは、移植後 1 週間以内に、1 日 20 mg の最小用量で迅速に開始されることになっていました。
その後、現地の慣行に従って用量を減らすことになっていましたが、経口コルチコステロイドは、最小用量の 5 mg/日で試験全体を通して継続することになっていました。
Certican® は、熱成形されたブリスターパックに入った 0.75、0.5、および 0.25 mg の錠剤として、市販パッケージで研究センターに提供されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0日目から84日目までのバシリキシマブによるCD25飽和の曲線下面積（AUC）
時間枠：移植後84日目（12週目）
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CD25 飽和は、CD25 を発現する T 細胞のパーセンテージです。
CD25 の平均 AUC は、2 回の Simulect® 注射を受けた患者についてのみ計算されました。
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移植後84日目（12週目）
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バシリキシマブによるCD25抗原飽和の飽和率
時間枠：移植後 0 日目、1 日目、4 日目、6 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目 (12 週)
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CD25飽和は、CD25を発現するT細胞のパーセンテージです
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移植後 0 日目、1 日目、4 日目、6 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目 (12 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0日目から84日目までのCD25受容体へのバシリキシマブ結合のAUC
時間枠：移植後84日目（12週目）
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平均 AUC は、2 回の Simulect 注射を受けた患者についてのみ計算されました。
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移植後84日目（12週目）
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Basiliximab を CD25 受容体に結合する T 細胞の割合
時間枠：移植後 0 日目、1 日目、4 日目、6 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目 (12 週)
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これは、すべての時点でバシリキシマブに結合する T 細胞の割合です。
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移植後 0 日目、1 日目、4 日目、6 日目、14 日目、21 日目、28 日目、42 日目、56 日目、84 日目 (12 週)
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CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、および CD56+ T 細胞の割合
時間枠：0日目、6日目、42日目、84日目（12週目）
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T、B、および NK リンパ球のさまざまな亜集団 (CD3、CD4、CD8、CD19、および CD56) の細胞数 (フローサイトメトリー)。
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0日目、6日目、42日目、84日目（12週目）
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生検で急性拒絶反応（BPAR）が証明された参加者の割合
時間枠：移植後84日目（12週目）、24週目
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BPAR は治療失敗の要素の 1 つです。
有効性の 1 つの評価は BPAR でした。
腎移植生検を実施し、腎組織を検査して、腎移植の急性拒絶があったかどうかを判断した。
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移植後84日目（12週目）、24週目
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タイプと重症度に応じた生検で急性拒絶反応（BPAR）が証明された参加者の割合
時間枠：移植後84日目（12週目）、24週目
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抗体介在性急性拒絶反応：C4d沈着、循環抗ドナー抗体の存在、急性尿細管壊死様の微小炎症、毛細血管および/または糸球体炎症、および/または血栓症または動脈炎症などの急性組織損傷の形態学的証拠。
細胞性急性拒絶反応: 急性 T 細胞介在性拒絶反応 IA 型: 顕著な間質浸潤 (> 実質の 25%) および中等度の尿細管炎の病巣 (> 4 単核細胞/尿細管断面または 10 尿細管細胞のグループ) タイプ IB: 著しい間質浸潤(実質の > 25%) および重度の尿細管炎の病巣 (> 10 個の単核細胞/尿細管断面または 10 個の尿細管細胞のグループ) タイプ IIA: 軽度から中等度の内膜動脈炎。
タイプIIB：管腔面積の25％を超える重度の内膜動脈炎。
III型：経壁性（全血管壁厚）動脈炎および/または動脈フィブリノイド変化および内側平滑筋細胞の壊死（リンパ球炎症を伴う）。
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移植後84日目（12週目）、24週目
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治療に失敗した参加者の割合
時間枠：84日目（12週目）、24週目
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治療の失敗は、BPAR、移植片の喪失、死亡、またはフォローアップの喪失のいずれかとして定義されました。
治療された境界病変、BPAR、移植片喪失、死亡またはフォローアップの喪失を含む、長期にわたる治療の失敗も定義されました。
治療された境界病変は、研究者およびDMCの専門家によって急性拒絶反応と見なされました。
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84日目（12週目）、24週目
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8日目および24週目の推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：8日目、24週目
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(MDRDa式) 繰り越された最後の観測による代入 (LOCF)
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8日目、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月26日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シミュレクト®の臨床試験
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Clinical Islet Transplantation...完了
-
CooperVision, Inc.完了
-
Hoffmann-La Roche完了慢性腎性貧血ベルギー, ブラジル, イギリス, セルビア, スペイン, ドイツ, 大韓民国, 七面鳥, リトアニア, イタリア, チェコ, アルゼンチン, オーストラリア, クロアチア, フランス, ギリシャ, イスラエル, マレーシア, メキシコ, パナマ, フィリピン, ポーランド, ロシア連邦, シンガポール, スウェーデン, 台湾, タイ