Farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van Basiliximab 40 of 80 mg in combinatie met ciclosporine micro-emulsie of everolimus, bij volwassen de novo niertransplantatiepatiënten met een laag risico (IDEALE-onderzoek) (IDEALE)
26 juni 2014 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Prospectief, multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase 2, duurt 12 weken, evaluatie van de farmacodynamiek, werkzaamheid en veiligheid van Basiliximab bij de novo volwassen niertransplantatiepatiënten met een laag risico die ofwel een cumulatieve dosis Basiliximab van 40 of 80 mg in combinatie krijgen Met ciclosporine-micro-emulsie of een cumulatieve dosis van 80 mg Basiliximab zonder calcineurineremmer, met aanvullende follow-up van 12 weken
Het doel van deze studie is om uitgebreid de niveaus van CD25-receptorverzadiging en -expressie te bestuderen die worden verkregen met 2 verschillende doses Simulect® in combinatie met Neoral® (d.w.z. om aan te tonen dat verzadiging en expressie variëren afhankelijk van de toegediende dosis Simulect®). en om de niveaus van CD25-receptorverzadiging zonder Neoral® te bestuderen en deze te vergelijken met de gegevens met Neoral®.
Het zal worden uitgevoerd bij de novo volwassen niertransplantatiepatiënten met een laag risico tot 12 weken na de transplantatie, die een cumulatieve dosis van 40 of 80 mg Simulect® in combinatie met Neoral® krijgen, of een cumulatieve dosis van 80 mg Simulect® in een calcineurineremmervrije immunosuppressieve therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Frankrijk, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Frankrijk, 37044
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een primair niertransplantaat krijgen van een overleden of levende, verwante of niet-verwante donor en die basiliximab-inductietherapie nodig hebben
- Koude ischemietijd < 30 uur
Uitsluitingscriteria (niet-opname):
- Patiënten die een multi-orgaantransplantatie ondergaan, inclusief beide nieren, of die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief niertransplantatie
- Patiënten die een transplantaat krijgen van een niet-hartkloppende donor
- A-B-O incompatibel transplantaat of positieve T-cel kruisproef
- Patiënten die een transplantaat krijgen van een donor met uitgebreide criteria volgens de UNOS-definitie (donor ouder dan 60 jaar of donor tussen 50 en 60 jaar en aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende factoren: hypertensie, serumcreatinineconcentratie ≥ 132 µmol/ml, cardiovasculaire doodsoorzaak)
- Positieve anti-HLA-antilichamen (Luminex) voorafgaand aan transplantatie
- Patiënten bij wie de oorspronkelijke nierziekte primaire focale en segmentale hyalinose was of verband hield met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom
- EBV-negatieve patiënten die een transplantaat krijgen van een EBV-positieve donor (EBV D+R-)
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Simulect 40 mg + Neoral + Myfortic + steroïden
Een cumulatieve dosis van 40 mg Simulect® (20 mg op dag 0 (D0) en 20 mg op dag 4 (D4) + Neoral® + Myfortic® + corticosteroïden
|
Simulect® werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking die een injectieflacon met poeder bevatte met 20 mg actief product en steriel water voor injectie.
De oplossing moet onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt.
De infusie werd bereid door ten minste 50 ml fysiologische oplossing of 5% glucose-oplossing toe te voegen aan de gereconstitueerde oplossing (ten minste 100 ml voor 40 mg Simulect®).
Simulect® werd getransporteerd en bewaard in een koude omgeving (2-8°C) zoals aanbevolen in de samenvatting van de productkenmerken (SPC).
Andere namen:
Neoral® werd aan het onderzoekscentrum geleverd in zijn commerciële verpakking als zachte capsules van 10, 25, 50 of 100 mg in thermogevormde blisterverpakkingen.
Andere namen:
Myfortic® werd oraal tweemaal daags toegediend. met een interval van 12 uur.
Tabletten kunnen tijdens of buiten de maaltijd worden ingenomen, maar consistent gedurende het hele onderzoek.
Om de integriteit van de enterische coating te behouden, mochten tabletten niet worden geplet.
De behandeling met Myfortic® werd ofwel preoperatief ofwel binnen 24 uur na de transplantatie gestart volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De startdosering was 2160 mg/dag (1080 mg tweemaal daags) gedurende minimaal 2 weken en maximaal 4 weken.
Patiënten moesten vervolgens 1440 mg/dag (720 mg tweemaal daags) krijgen tot het einde van het onderzoek.
Myfortic® werd als gelijktijdige behandeling toegediend aan alle patiënten, volgens hetzelfde schema voor alle 3 de studiegroepen.
Het werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking als maagsapresistente tabletten van 180 en 360 mg.
Andere namen:
Corticosteroïde i.v.
therapie kan peri of per operatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum met hetzelfde schema voor elke patiënt in het centrum.
Orale corticotherapie moest snel worden gestart, binnen een week na transplantatie, met een minimale dosis van 20 mg/dag.
Daarna moest de dosis worden verlaagd volgens de lokale praktijk, maar de orale corticosteroïden moesten tijdens het onderzoek worden voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
|
|
EXPERIMENTEEL: Simulect 80 mg + Neoral + Myfortic + steroïden
Een cumulatieve dosis van 80 mg Simulect® (40 mg bij D0 en 40 mg bij D4) + Neoral® + Myfortic® + corticosteroïden
|
Simulect® werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking die een injectieflacon met poeder bevatte met 20 mg actief product en steriel water voor injectie.
De oplossing moet onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt.
De infusie werd bereid door ten minste 50 ml fysiologische oplossing of 5% glucose-oplossing toe te voegen aan de gereconstitueerde oplossing (ten minste 100 ml voor 40 mg Simulect®).
Simulect® werd getransporteerd en bewaard in een koude omgeving (2-8°C) zoals aanbevolen in de samenvatting van de productkenmerken (SPC).
Andere namen:
Neoral® werd aan het onderzoekscentrum geleverd in zijn commerciële verpakking als zachte capsules van 10, 25, 50 of 100 mg in thermogevormde blisterverpakkingen.
Andere namen:
Myfortic® werd oraal tweemaal daags toegediend. met een interval van 12 uur.
Tabletten kunnen tijdens of buiten de maaltijd worden ingenomen, maar consistent gedurende het hele onderzoek.
Om de integriteit van de enterische coating te behouden, mochten tabletten niet worden geplet.
De behandeling met Myfortic® werd ofwel preoperatief ofwel binnen 24 uur na de transplantatie gestart volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De startdosering was 2160 mg/dag (1080 mg tweemaal daags) gedurende minimaal 2 weken en maximaal 4 weken.
Patiënten moesten vervolgens 1440 mg/dag (720 mg tweemaal daags) krijgen tot het einde van het onderzoek.
Myfortic® werd als gelijktijdige behandeling toegediend aan alle patiënten, volgens hetzelfde schema voor alle 3 de studiegroepen.
Het werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking als maagsapresistente tabletten van 180 en 360 mg.
Andere namen:
Corticosteroïde i.v.
therapie kan peri of per operatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum met hetzelfde schema voor elke patiënt in het centrum.
Orale corticotherapie moest snel worden gestart, binnen een week na transplantatie, met een minimale dosis van 20 mg/dag.
Daarna moest de dosis worden verlaagd volgens de lokale praktijk, maar de orale corticosteroïden moesten tijdens het onderzoek worden voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
|
|
EXPERIMENTEEL: Simulect 80 mg + Certican + Myfortic + steroïden
Een cumulatieve dosis van 80 mg Simulect® (40 mg bij D0 en 40 mg bij D4) + Certican® + Myfortic® + corticosteroïden
|
Simulect® werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking die een injectieflacon met poeder bevatte met 20 mg actief product en steriel water voor injectie.
De oplossing moet onmiddellijk na reconstitutie worden gebruikt.
De infusie werd bereid door ten minste 50 ml fysiologische oplossing of 5% glucose-oplossing toe te voegen aan de gereconstitueerde oplossing (ten minste 100 ml voor 40 mg Simulect®).
Simulect® werd getransporteerd en bewaard in een koude omgeving (2-8°C) zoals aanbevolen in de samenvatting van de productkenmerken (SPC).
Andere namen:
Myfortic® werd oraal tweemaal daags toegediend. met een interval van 12 uur.
Tabletten kunnen tijdens of buiten de maaltijd worden ingenomen, maar consistent gedurende het hele onderzoek.
Om de integriteit van de enterische coating te behouden, mochten tabletten niet worden geplet.
De behandeling met Myfortic® werd ofwel preoperatief ofwel binnen 24 uur na de transplantatie gestart volgens de lokale praktijk in elk centrum.
De startdosering was 2160 mg/dag (1080 mg tweemaal daags) gedurende minimaal 2 weken en maximaal 4 weken.
Patiënten moesten vervolgens 1440 mg/dag (720 mg tweemaal daags) krijgen tot het einde van het onderzoek.
Myfortic® werd als gelijktijdige behandeling toegediend aan alle patiënten, volgens hetzelfde schema voor alle 3 de studiegroepen.
Het werd aan het onderzoekscentrum geleverd in de commerciële verpakking als maagsapresistente tabletten van 180 en 360 mg.
Andere namen:
Corticosteroïde i.v.
therapie kan peri of per operatief worden toegediend volgens de lokale praktijk in elk centrum met hetzelfde schema voor elke patiënt in het centrum.
Orale corticotherapie moest snel worden gestart, binnen een week na transplantatie, met een minimale dosis van 20 mg/dag.
Daarna moest de dosis worden verlaagd volgens de lokale praktijk, maar de orale corticosteroïden moesten tijdens het onderzoek worden voortgezet met een minimale dosis van 5 mg/dag.
Certican® werd aan het studiecentrum geleverd in zijn commerciële verpakking als tabletten van 0,75, 0,5 en 0,25 mg in thermogevormde blisterverpakkingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) van CD25-verzadiging door Basiliximab van dag 0 tot dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (week 12) na transplantatie
|
CD25-verzadiging is het percentage T-cellen dat CD25 tot expressie brengt.
De gemiddelde AUC van CD25 werd alleen berekend voor patiënten die twee Simulect®-injecties kregen.
|
Dag 84 (week 12) na transplantatie
|
|
Verzadigingssnelheid van CD25-antigeenverzadiging door Basiliximab
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en Dag 84 (week 12) post-transplantatie
|
CD25-verzadiging is het percentage T-cellen dat CD25 tot expressie brengt
|
Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en Dag 84 (week 12) post-transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC van Basiliximab-binding aan CD25-receptoren van dag 0 tot dag 84
Tijdsspanne: Dag 84 (week 12) na transplantatie
|
De gemiddelde AUC werd alleen berekend voor patiënten die twee Simulect-injecties kregen.
|
Dag 84 (week 12) na transplantatie
|
|
Percentage T-cellen dat Basiliximab bindt aan CD25-receptoren
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en Dag 84 (week 12) post-transplantatie
|
Dit is het percentage T-cellen dat op alle tijdstippen aan basiliximab bindt.
|
Dag 0, Dag 1, Dag 4, Dag 6, Dag 14, Dag 21, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en Dag 84 (week 12) post-transplantatie
|
|
Percentage CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ en CD56+ T-cellen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 6, Dag 42, Dag 84 (week 12)
|
Celtellingen van verschillende subpopulaties van T-, B- en NK-lymfocyten (CD3, CD4, CD8, CD19 en CD56) (flowcytometrie).
|
Dag 0, Dag 6, Dag 42, Dag 84 (week 12)
|
|
Percentage deelnemers met door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)
Tijdsspanne: Dag 84 (week 12), week 24 na transplantatie
|
BPAR is een van de componenten van het falen van de behandeling.
Een beoordeling van de werkzaamheid was BPAR.
Niertransplantaatbiopten werden uitgevoerd en het nierweefsel werd onderzocht om te bepalen of er sprake was van acute afstoting van het niertransplantaat.
|
Dag 84 (week 12), week 24 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) volgens type en ernst
Tijdsspanne: Dag 84 (week 12), week 24 na transplantatie
|
Antilichaam-gemedieerde acute afstoting: C4d-afzetting, aanwezigheid van circulerend antidonor-antilichaam, morfologisch bewijs van acuut weefselletsel zoals acute tubulaire necrose-achtige minimale ontsteking of capillaire en/of glomerulaire ontsteking en/of trombose of arteriële ontsteking.
Cellulaire acute afstoting: acute T-cel-gemedieerde afstoting Type IA: Significante interstitiële infiltratie (> 25% van het parenchym) en foci van matige tubulitis (> 4 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen) Type IB: Significante interstitiële infiltratie (> 25% van parenchym) en foci van ernstige tubulitis (> 10 mononucleaire cellen/tubulaire dwarsdoorsnede of groep van 10 tubulaire cellen) Type IIA: Milde tot matige intimale arteritis.
Type IIB: Ernstige intimale arteritis die > 25% van het lumenale gebied omvat.
Type III: Transmurale (volledige vaatwanddikte) arteritis en/of arteriële fibrinoïde verandering en necrose van mediale gladde spiercellen (met begeleidende lymfocytische ontsteking).
|
Dag 84 (week 12), week 24 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met mislukte behandelingen
Tijdsspanne: Dag 84 (week 12), week 24
|
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als een BPAR, verlies van transplantaat, overlijden of verlies voor follow-up.
Er werd ook een langdurig falen van de behandeling gedefinieerd, waaronder behandelde borderline-laesies, BPAR, transplantaatverlies, overlijden of verlies voor follow-up.
Behandelde borderline-laesies werden door onderzoekers en DMC-experts als acute afstoting beschouwd.
|
Dag 84 (week 12), week 24
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op dag 8 en week 24
Tijdsspanne: Dag 8, week 24
|
(MDRDa-formule) met imputatie door laatste waarneming overgedragen (LOCF)
|
Dag 8, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 mei 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
25 juli 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Mycofenolzuur
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- CCHI621AFR05
- 2010-024231-16 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .