Un essai ouvert multicentrique de phase II sur le cabazitaxel chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent ou métastatique après échec du cisplatine, du cétuximab et des taxanes (ORL03)

Critère d'intégration:

1. Cancer métastatique ou récurrent de la tête et du cou
2. Progression après cisplatine, cétuximab et taxanes (les médicaments auraient pu être administrés seuls ou en association) administrés pour une maladie récurrente/métastatique
3. Âge ≥ 18
4. Statut de performance ECOG ≤ 2
5. Au moins une lésion mesurable au scanner (selon les critères RECIST V1.1).
6. Espérance de vie ≥ 3 mois
7. Fonction hématologique adéquate (neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L ; Hb ≥ 9,0 g/dL), fonction rénale (clairance de la créatinine selon la formule CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology group) ≥ 60 mL/ min) et la fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 1 LSN ; AST et ALT ≤ 2,5 x LSN).
8. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement, en commençant 2 semaines avant la première dose du produit expérimental et pendant 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-HCG sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et/ou un test de grossesse urinaire dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude.
10. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale.
11. Patient ayant reçu la fiche d'information et signé le formulaire de consentement éclairé.
12. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Malignité active concomitante
2. Progression dans les 3 mois suivant la fin du traitement de la maladie localisée

3. Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que :

   • infection,
   • maladie cardiaque telle qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans l'année, FEVG > grade 2,
   • maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur),
   • maladie rénale,
   • ulcération active du tractus gastro-intestinal, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de colite ulcéreuse active et non contrôlée sont également exclus,
   • fonction pulmonaire gravement altérée (spirométrie et DLCO de 70 % ou moins de la normale et saturation en O2 de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant).
4. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité antérieure de la chimiothérapie et ne doivent pas avoir un grade de toxicité > 1 ; grade ≥ 2 pour la neuropathie et grade ≥ 2 pour l'éruption cutanée après cetuximab (dans le CTCAE v4.0)
5. Hypersensibilité au cabazitaxel, à d'autres taxanes ou à l'un des excipients de la formulation, y compris le polysorbate 80
6. Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent.
7. Patients ayant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
8. Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du cabazitaxel.
9. Patients recevant une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Patients déjà inclus dans un autre essai thérapeutique impliquant un médicament expérimental
11. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
12. Autres tumeurs primitives au cours des 3 dernières années
13. Traitement concomitant interdit. Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5. Une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui suivent déjà ces traitements.