Fáze II, otevřená, multicentrická studie kabazitaxelu u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku po selhání cisplatiny, cetuximabu a taxanů (ORL03)

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatická nebo recidivující rakovina hlavy a krku
2. Progrese po cisplatině, cetuximabu a taxanech (léky mohly být podávány samostatně nebo v kombinaci) podávaných pro recidivující/metastatické onemocnění
3. Věk ≥ 18
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2
5. Alespoň jedna měřitelná léze na CT vyšetření (podle kritérií RECIST V1.1).
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
7. Přiměřená hematologická funkce (neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l; Hb ≥ 9,0 g/dl), funkce ledvin (clearance kreatininu podle vzorce CKD-EPI (skupina s chronickým onemocněním ledvin) 0 mL Epidemiologie ≥ min) a jaterní funkce (sérový bilirubin ≤ 1 ULN; AST a ALT ≤ 2,5 x ULN).
8. Potenciálně reprodukční pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby, počínaje 2 týdny před první dávkou hodnoceného přípravku a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-HCG těhotenský test do 14 dnů před zařazením a/nebo těhotenský test v moči do 48 hodin před prvním podáním studijní léčby.
10. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení.
11. Pacient, který obdržel informační list a podepsal formulář informovaného souhlasu.
12. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní souběžná malignita
2. Progrese během 3 měsíců po ukončení léčby lokalizovaného onemocnění

3. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou:

   • infekce,
   • srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do jednoho roku, LVEF > stupeň 2,
   • současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího),
   • nemoc ledvin,
   • aktivní ulcerace GI traktu, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Vyloučeni jsou také jedinci s aktivní, nekontrolovanou ulcerózní kolitidou,
   • vážně narušená funkce plic (spirometrie a DLCO 70 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti).
4. Pacienti se musí zotavit z předchozí toxicity chemoterapie a nesmí mít stupeň toxicity > 1; stupeň ≥ 2 pro neuropatii a stupeň ≥ 2 pro kožní vyrážku po cetuximabu (v CTCAE v4.0)
5. Hypersenzitivita na kabazitaxel, na jiné taxany nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku včetně polysorbátu 80
6. Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí.
7. Pacienti s významně změněným mentálním stavem, který znemožňuje porozumění studii, nebo s psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
8. Pacienti, kteří během 14 dnů před zahájením léčby kabazitaxelem dostávali jakákoli jiná hodnocená léčiva.
9. Pacienti dostávající záření během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
10. Pacienti již zařazeni do jiné terapeutické studie zahrnující experimentální lék
11. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.
12. Jiné primární nádory během předchozích 3 let
13. Souběžná zakázaná léčba. Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5. U pacientů, kteří již tuto léčbu podstupují, je nezbytná jednotýdenní vymývací lhůta.