Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie mit Cabazitaxel bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs nach Versagen von Cisplatin, Cetuximab und Taxanen (ORL03)

Einschlusskriterien:

1. Metastasierter oder wiederkehrender Kopf- und Halskrebs
2. Progression nach Gabe von Cisplatin, Cetuximab und Taxanen (Arzneimittel hätten einzeln oder in Kombination verabreicht werden können) bei rezidivierender/metastasierender Erkrankung
3. Alter ≥ 18
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
5. Mindestens eine messbare Läsion im CT-Scan (gemäß RECIST-Kriterien V1.1).
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
7. Angemessene hämatologische Funktion (Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hb ≥ 9,0 g/dl), Nierenfunktion (Clearance Kreatinin nach der CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Group) ≥ 60 ml/ min) und Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 1 ULN; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN).
8. Potenziell reproduktive Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und/oder einen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung haben.
10. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein.
11. Patient, der das Informationsblatt erhalten und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat.
12. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Aktive gleichzeitige Malignität
2. Progression in den 3 Monaten nach Abschluss der Behandlung einer lokalisierten Erkrankung

3. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

   • Infektion,
   • Herzerkrankungen wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien, aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, LVEF > Grad 2,
   • aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer),
   • Nierenkrankheit,
   • aktive Ulzeration des Magen-Darm-Trakts, Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Personen mit aktiver, unkontrollierter Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen.
   • stark eingeschränkte Lungenfunktion (Spirometrie und DLCO 70 % oder weniger des Normalwerts und O2-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe an Raumluft).
4. Die Patienten müssen sich von der früheren Toxizität der Chemotherapie erholt haben und dürfen keinen Toxizitätsgrad > 1 aufweisen; Grad ≥ 2 für Neuropathie und Grad ≥ 2 für Hautausschlag nach Cetuximab (im CTCAE v4.0)
5. Überempfindlichkeit gegen Cabazitaxel, andere Taxane oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung, einschließlich Polysorbat 80
6. Schwangere, Frauen, die wahrscheinlich schwanger werden oder stillen.
7. Patienten mit einem deutlich veränderten Geisteszustand, der das Verständnis der Studie verhindert, oder mit einem psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans erschwert; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden.
8. Patienten, die innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Cabazitaxel-Behandlung andere Prüfpräparate erhalten haben.
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Bestrahlung erhalten.
10. Patienten, die bereits an einer anderen Therapiestudie mit einem experimentellen Medikament teilgenommen haben
11. Einer Person wird die Freiheit entzogen oder sie wird unter die Aufsicht eines Tutors gestellt.
12. Andere Primärtumoren innerhalb der letzten 3 Jahre
13. Begleitbehandlung verboten. Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5. Für Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich.